我国头颈部肿瘤的发病率占到全身肿瘤的5％左右，长期以来，对头颈部肿瘤的治疗都是以手术切除为主要方法，由于颌面部血液供应丰富，解剖结构复杂，所以，传统的手术治疗存在着风险大、创伤重、复发率高等问题，而且术后的容貌畸形和功能障碍严重影响病人的生存质量。 经导管动脉栓塞术(TCAE)的日益完善为口腔颌面部恶性肿瘤提供了一条新的治疗途径。TCAE技术具有靶向性好、疗效高、创伤小等诸多优点，已经成为现代肿瘤综合治疗中的一个重要组成部分，而受到越来越多的重视。近年来，人们把栓塞技术与化疗结合起来，应用到恶性肿瘤的治疗中，多数为单纯血管栓塞加化疗药物灌注或瘤内注射，具体应用方法各有不同。少数的研究报道了栓塞剂包裹化疗药物对舌肿瘤进行治疗。在临床上成功的应用TCAE技术必须具备三个基本要素：①理想的栓塞剂；②严格的适应症和③熟练的导管操作技术。但到目前为止，尚无十分理想的栓塞制剂在临床应用。 第四军医大学硕士学位论文 为了提高口腔颌面部恶性肿瘤的栓塞化疗效果，本研究采用优 化的乳化冷凝技术，用生物相容性好、可降解的明胶材料包裹头颈 部最常用的化疗药平阳霉素，制备了一种新型的栓塞化疗制剂一平 阳霉素明胶微球（Ge anI丫M－McrD sPheres，以下简称PYM－GM S卜 并对该微球的理化性能和生物学特性进行检测，验证其实际栓塞效 果。本研究共包括三个部分：1．栓塞用缓释平阳霉素明胶微球的研 制；二．PYM明胶微球的理化及生物学性质检测；3．PYM明胶微球 体内释药特性的实验研究。 一、栓塞用缓释平阳霉素明胶微球的研制 根据纯天然药用明胶材料可自我交联成球及经醛类物质处理可 固化的特性，采用优化的乳化冷凝法，制备包裹有化疗药的颗粒型 栓塞剂一平阳霉素明胶微球。结果，经本方法制备的微球表面圆整， 分散性好，冰箱或室温放置稳定；经图像分析仪检测，圆度 1．02土 0．005，粒径 12．5～409．7 u m，平均粒径 85石 V m，其中 50～200 u m 的微球占总数的78％，符合栓塞用微球的粒径要求［‘］。 二、PYM明胶微球的理化及生物学性质检测 对本实验研制的平阳霉素明胶微球的载药率、药物包裹率、体 外释药、无菌处理等指标进行检测。用紫外分光光度法测试所制备 的平阳霉素明胶微球PYM－GMS的药物包裹率、载药率；在模拟体内 温度及酸碱度的条件下用体外药物释放装置检测了平阳霉素明胶微 球中药物的释放速率，明胶微球降解速率；并将微球进行放射线灭 菌后，观察其灭菌前后改变。结果发现，PYM明胶微球的载药率为 68 u gag，药物的包裹率 gi．3％，PYM明胶微球及所载平阳霉素性质 稳定；药物体外释放50％的时间大约为1．sh，3h内药物缓释70％，释 －3－ 第四军医大学硕士学位论文 放完全长达6h以上：照射灭菌后的微球，达到了无菌要求，其外观、 大小、形态、药物的化学结构及药物含量也无明显改变。所以，本 实验所研制的平阳霉素明胶微球药物包裹率、载药率高，经体外释 药速率检测，有明显缓释作用，经钻源照射灭菌后，达到药典所规 定的无菌要求且药效稳定。 三、明胶微球体内释药特性的实验研究 对PYM的经介入栓塞给药、静脉给药、灌注给药三种方法的效 果加以对比分析，了解用于介人治疗的PYM明胶微球在体内的药物 释放特点。在X线监控下，将PYM明胶微球超选择栓塞在兔颈外动 脉及其分支，以PYM溶液灌注颈外动脉和在股静脉静滴作为对照， 不同时间点取血样测试血药浓度，进行统计学分析。结果表明，动 脉灌注法可以产生局部较高的血药浓度，但维持时间较短；静脉滴 注法血药浓度维持时间较长，但局部与全身血药浓度无显著差异； 使用PYM明胶微球进行栓塞可以在较小的用药剂量上在局部维持相 对较长时间高血药浓度。术后取栓塞组织标本制成石蜡切片，常规 HE染色，光镜观察，可以发现，PYM明胶微球主要栓塞于小的分支 动脉和末梢动脉，微球成单个或簇状完全阻塞了动脉血管腔，血管 腔内有血凝块和血栓形成。PYM明胶微球进行动脉栓塞可以显著降 低非栓?