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目的：放射治疗恶性肿瘤已成为目前肿瘤治疗的重要方法，对手术不能切除的恶性肿瘤，放射性同位素外照射治疗的临床效果非常明显，其中60Co源应用最普遍。但是，外照射在杀死肿瘤细胞的同时，对正常组织的损伤也很大。为了减少放射性同位素对正常组织的损伤，放射性同位素内照射治疗正在成为肿瘤治疗的另一重要发展方向。本研究应用体外实验和体内小鼠肿瘤模型实验，观察32P-玻璃微球(phosphorus-32glassmicrosphere，32P-GMS)的抑瘤效果，32P-GMS对小鼠免疫功能的影响和32P-GMS的抗肿瘤机制，为放射性同位素肿瘤内注射治疗恶性肿瘤提供实验依据。
方法：1.MTT法体外观察32P对HL-60细胞的抑瘤作用。2.台盼兰染色法体外观察32P照射的HL-60细胞存活率。3.JAM法观察32P照射对HL-60细胞DNA断裂程度的影响。4.流式细胞术(FCM)分析32P体外照射对HL-60细胞凋亡和细胞周期的影响。5.称重法检测32P-GMS对小鼠S180肉瘤的抑瘤率，HE染色法观察肿瘤组织的形态学变化。6.肿瘤组织内注射32P-GMS后累积吸收剂量计算。7.荷瘤小鼠各主要脏器放射性32P测定。8.FCM分析32P-GMS对S180肉瘤小鼠胸腺和脾细胞周期的影响。9.FCM法检测罗丹明123线粒体内的滞留率并分析细胞线粒体膜电位。10.3H-TdR掺入法测定S180肉瘤小鼠胸腺细胞和脾淋巴细胞DNA合成。11.脾淋巴细胞转化实验检测32P-GMS对S180肉瘤小鼠淋巴细胞转化功能的影响。12.RT-PCR检测DNA断裂修复基因XRCC1和XRCC5mRNA的表达。13.Westem-blot检测Bcl-2蛋白质的表达。
结论：1.体外实验结果显示32P有很强的抗肿瘤作用。2.体内实验结果显示32P-GMS抗肿瘤效果明显。3.32P-GMS对荷瘤小鼠免疫功能有明显的抑制作用。4.32P可以诱导肿瘤细胞凋亡。5.32P-GMS使BcL-2蛋白表达降低，导致线粒体跨膜电位下降，线粒体PT孔开放，释放钙离子，胞外钙离子同时进入细胞内，共同激活核酸内切酶诱导细胞凋亡。6.32P可以下调肿瘤细胞XRCC1基因中mRNA表达，使DNA单链断裂修复失活。