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目的梗阻性黄疸(Obstructive jaundice,OJ)是普通外科常见病症,梗阻性黄疸病人围手术期多伴发不同程度的肾功能损伤,肾功能不全在梗阻性黄疸中的发生率平均9%,死亡率更高达68%。肠源性内毒素在梗阻性黄疸围手术期肾功能损害这一病理生理改变中起到重要作用,也是病人死亡的重要因素。内毒素性肾功能损伤主要体现在集合管损伤,而集合管结构和功能的损伤对于肾功能的影响又最为严重,从而影响人体内环境的稳定。肾脏水重吸收的调节主要在集合管完成,集合管水代谢调节主要依赖于细胞膜水通道蛋白(aquaporin,AQP)的作用,其中水通道蛋白2(AQP2)作用尤为重要。目前临床检测肾功能的指标是肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),但往往两者出现改变时肾功损害已较重,给治疗带来困难。既往研究发现在其他原因所致肾功能损害时AQP2表达减少,但在内毒素血症时AQP2如何变化并没有报道。本实验使用内毒素损伤动物模型研究内毒素是否调控AQP2蛋白的表达,并且与通常临床上反映肾功能的Cr和BUN的变化进行对比:进而探讨水通道蛋白在内毒素引起肾功能损伤中的诊断价值,这对早期发现内毒素性肾功能损伤,进而早期诊断和治疗、减少并发症和降低死亡率。方法实验动物选用成年雄性Wistar大鼠80只,随机分为实验组和对照组。实验组和对照组再各自随机分为3、5、7、10、14天组,每组8只。采用腹腔注射内毒素(50ug/kg.d)造成大鼠内毒素血症模型,并与对照组(腹腔内注射等量0.9%NaCl)对照,分别于3、5、7、10、14天断头处死大鼠,留取腔静脉血5ml,离心后取上清液用全自动生化分析仪测定Cr及BUN;取肾脏髓质组织经液氮转运至—80℃冰箱内冻存,采用免疫组化方法检测实验组及对照组大鼠肾髓质中的AQP2的表达;并对肾脏髓质组织行光镜下病理形态学观察。结果实验组光镜下见肾集合管上皮细胞肿胀,排列不规整,水样空泡变性、脱落,同时可见局灶上皮细胞坏死,胞浆崩解,间质有大量炎性细胞浸润。实验组AQP2在注射内毒素5天后其表达较对照组显著减少(P＜0.01),且随着注射内毒素时间的延长而减少更加明显,其改变时肾功能损害可从肾髓质形态学改变得到证实。Cr在注射内毒素10天后开始升高,而BUN在注射内毒素14天后开始升高。随着注射内毒素时间延长,肾功损害加重,AQP2表达减少。结论1.AQP2在实验组的肾髓质表达从注射内毒素5天后开始减少,Cr在注射内毒素10天后开始增加,BUN在注射内毒素14天后开始增加。2.AQP2的减少先于Cr和BUN的改变,可以作为肾功能损害的早期检测指标,从而促进早期诊断和治疗。3.内毒素血症可以使肾髓质AQP2的表达减少,与梗阻性黄疸时AQP2表达变化有一定的一致性。