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目的：动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)导致的心脑血管疾病是人类健康的最大杀手，其是由多种因素导致的一种慢性炎症疾病，在我国的发病率逐年升高。白细胞介素-8（Interleukin-8, IL-8）作为一种炎症因子,在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要的作用。高脂血症通常与动脉粥样硬化的发病密切相关，因此，预防高脂血症的发生可能是早期动脉粥样硬化治疗的一个重要组成部分。G31P是通过对人IL-8基因定点突变获得的IL-8类似物，其可高亲和力结合CXCR1/2而无生物学活性，使其成为理想的IL-8受体CXCR1/2的拮抗剂。已知G31P在中性粒细胞相关的感染治疗上有明显的疗效，然而G31P对CXCR1/2的有效抑制作用是否能应用于血管平滑肌细胞中尚未有报导。本研究的主要目的是探讨G31P对小鼠高脂血症的预防效果并初步探求其调节平滑肌细胞增殖和迁移的机制,为预防高脂血症提供一个新的靶点和思路。方法：1.体内实验1）模型建立：6周龄雄性BALB/c小鼠共30只，被随机分为高脂血症模型组（n=12），G31P治疗组（n=12），阴性对照组（n=6）。高脂血症模型组喂以高脂饮食（普通饲料78.8％，10％猪油，蛋黄粉10％，胆固醇1％，猪胆汁盐0.2％盐）并皮下注射生理盐水。G31P治疗组喂以高脂饮食，并每周皮下注射一次G31P（500ug/kg）。阴性对照组喂以普通饲料，皮下注射生理盐水。三组动物分别于4个月、6个月及8个月眼眶取血。测定血脂含量确定高脂血症模型是否建立成功。2）血清中血脂及IL-8含量测定：小鼠眼眶取血后通过离心的方法制备血清。ELISA检测血清中IL-8含量，血脂含量测定试剂盒检测血清中CHO、TG、HDL、LDL指标。3）小鼠胸主动脉炎症因子表达情况测定：RT-PCR检测胸主动脉中MIP-2、KC、CXCR2、TNF-α、 IFN-γ等炎症因子表达情况。4）小鼠胸主动脉与迁移及增殖相关因子的表达情况；免疫组化检测胸主动脉和迁移有关的MMP-2、MMP-9表达情况及和增殖有关PCNA表达情况。2.体外实验：1）MTT检测G31P对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的调节作用。流式细胞术检测G31P对IL-8诱导下的VSMCs细胞周期的变化。2）划痕实验、Boyden Chamber检测G31P对IL-8诱导下的VSMCs迁移的调节作用。免疫荧光检测G31P对IL-8诱导下的VSMCs伪足形成的影响。结果：1.体内实验1）高脂血症模型的建立在动物饲养四个月、六个月、八个月眼眶取血，测定血清中血脂含量。高脂血症模型组CHO（127.30±11.87mg/dl，165.00±15.56mg/dl，147.40±14.33mg/dl）；TG（234.35±40.51mg/dl，252.63±41.78mg/dl，205.15±30.23mg/dl）；LDL（27.20±7.24mg/dl，34.90±6.51mg/dl，31.50±3.41mg/dl）。阴性对照组CHO（72.70±4.77mg/dl，96.00±11.10mg/dl，84.20±10.39mg/dl）；TG（168.94±38.20mg/dl，168.42±16.00mg/dl，152.51±24.12mg/dl）；LDL（20.40±6.34mg/dl，21.50±8.70mg/dl，23.50±4.56mg/dl）。高脂血症模型组CHO、TG、LDL含量与阴性对照组相比明显升高，二者有显著差异（p＜0.05）。高脂血症模型组中HDL（60.00±26.32mg/dl,，85.83±17.52mg/dl，60.00±14.70mg/dl）与阴性对照组HDL（80.00±14.33mg/dl，155.80±11.19mg/dl，97.56±12.87mg/dl）相比明显下降，二者相比也有显著差异（p＜0.05）。2） G31P对高脂血症的治疗效果G31P治疗组（500ug/kg）中CHO（109.10±20.18mg/dl，136.00±26.56mg/dl，126.30±13.35mg/dl）、TG（185.45±35.85mg/dl，201.24±67.63mg/dl，170.14±40.50mg/dl）、LDL（12.30±6.26mg/dl，22.50±4.56mg/dl，16.15±3.14mg/dl），与高脂血症模型组相比显著下降（p＜0.05）。 G31P治疗组HDL（100.00±19.63mg/dl，167.50±15.16mg/dl，104.32±24.09mg/dl），与高脂血症模型组相比明显升高（p＜0.05）。G31P治疗组小鼠体重与高脂血症模型组相比显著下降（p＜0.05）。G31P治疗组血清中IL-8的含量（38.04±8.81pg/ml）与高脂血症模型组(56.30±8.03pg/ml)相比显著下降（p＜0.01）。3） G31P对高脂血症小鼠胸主动脉炎症因子表达的影响G31P治疗组（500ug/kg）中炎症因子MIP-2、 KC、 CXCR2、 TNF-α、 IFN-γ的表达量与高脂血症模型组相比分别下降了66.80%、54.41%、86.67%、51.43%、72.08%（p＜0.05）。4）G31P对小鼠胸主动脉血管细胞的增殖及迁移的调节G31P治疗组（500ug/kg）中PCNA阳性细胞数与高脂血症模型组相比下降45%（p＜0.01）。G31P治疗组中MMP-2，MMP-9的表达量与高脂血症模型组相比分别下降了45%（p＜0.01）和33%（p＜0.01）。2.体外实验1）MTT实验显示G31P对IL-8介导的VSMCs增殖具有抑制作用，抑制率为37.5%（P＜0.05）。2）流式细胞术显示G31P可以降低IL-8诱导的VSMCs S期的细胞比率，G31P（100ng/ml）处理后IL-8（100ng/ml）诱导的S期的细胞比率由23%下降到17%。3）划痕实验显示IL-8介导的VSMCs迁移率为0.347±0.022，而G31P组（100ng/ml）迁移率为0.280±0.029，比IL-8组比降低了16%（P＜0.01），BoydenChamber实验显示IL-8介导的VSMCs迁移数为16.00±2.74，而G31P组迁移数为10.60±3.21，比IL-8组相比降低了33.75%（P＜0.05）。4）G31P（100ng/ml）对IL-8介导的VSMCs伪足增多具有抑制作用。结论：利用高脂饮食喂养雄性BALB/c小鼠成功建立了高脂血症动物模型；G31P具有降低高脂血症小鼠体重、降血脂、血清中IL-8含量及胸主动脉中炎症因子MIP-2, KC,CXCR2, TNF-α, IFN-γ mRNA表达的作用；G31P抑制小鼠胸主动脉MMP-2、MMP-9及PCNA因子的表达；G31P抑制血管平滑肌A7r5细胞增殖及迁移。