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背景：临床常用吸入性麻醉药的神经毒性受到广泛关注。动物研究表明,七氟烷(sevoflurane, SEV)对新生动物有一定的中枢神经毒性,可引起认知功能下降。但由于SEV麻醉方式的选择及后天生活环境的差异,研究结果千差万别。迄今为止,SEV对小儿认知功能的影响尚存在较大争议。本研究立足最新研究趋势,观察SEV麻醉所致新生大鼠认知功能损伤与后天生活环境的关系。方法：出生后6、7、8天(P6-8)SD新生大鼠,重复暴露于3%SEV (FiO2 50%),每天2h(SEV组)；或暴露于氧气(Fi0250%),每天2h(control组,CON组)。实验一：大鼠于P8麻醉结束后6 h,取海马组织,Western blot法检测活性凋亡酶3(cleaved caspase-3)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95, PSD-95)和突触囊泡蛋白(synaptophysin)含量的变化。另用两组动物(SEV组与CON组)于P8-10腹腔注射BrdU (75mg·kg-1·d-1),于P11取大脑,免疫组化法检测齿状回神经元前体细胞数量的变化。实验二：SEV组与CON组于P21进行母婴分离并饲养于不良环境(adverse environment, AE)或丰富环境(enriched environment)中,即分为SEV+AE、SEV+EE、CON+AE及CON+EE组。于P49-53,采用社会交往和条件恐惧实验测试各组动物社交活动及恐惧记忆等行为学变化。于P53取海马组织,Western blot法检测BDNF及PSD-95的含量。另用动物按上述分组,于P22～27腹腔注射BrdU (75mg·kg-1·d-1),于P53取脑,免疫组化法检测海马齿状回神经元前体细胞数量变化。实验三：麻醉前15 min给予肌醇1、4、5-3磷酸受体拮抗剂2-氨乙氧基二苯酯硼酸(2-aminoethoxydiphenyl borate,2-APB),观察2-APB对SEV麻醉后海马神经元细胞凋亡的影响,并观察其对不良环境所致SEV麻醉后神经认知损伤的影响。结果：麻醉后早期(P8),SEV组海马内cleaved caspase-3表达增加,BDNF、PSD-95水平及神经元前体细胞数量降低。麻醉后中长期(P53) BDNF、PSD-95及神经元前体细胞数量：与CON+AE组相比,SEV+AE组明显降低；与SEV+AE组相比,SEV+EE组明显升高；与CON+EE组相比,SEV+EE组无明显变化。关于社交活动及情景恐惧记忆：与CON+AE组相比,SEV+AE组明显降低；与SEV+AE组相比,SEV+EE组明显升高；与CON+EE组相比,SEV+EE组无明显变化。2-APB可降低SEV麻醉后cleaved caspase-3表达水平,但其对不良环境所致SEV麻醉引起的认知损伤无显著影响。结论：SEV麻醉致新生大鼠远期认知损伤与后天不良环境相关。