随着癌症在世界范围内造成死亡的人数不断增长,同时考虑到化疗药物对人体的毒副作用,开发新型的纳米药物递送系统迫在眉睫。作为一类新的纳米药物载体,聚合物囊泡由于其既能包载亲水性药物又能包载疏水性药物的特性,越来越受到研究者的青睐。然而对于水溶性小分子药物,传统的聚合物囊泡很难高效装载,且常常出现突释现象。因此,提高聚合物囊泡的载药能力并控制其释放是促进聚合物囊泡在肿瘤治疗领域发展的关键。为此,本文设计合成了一种新型的原酸酯小分子ABD,并以其为疏水链,以聚乙二醇单甲醚2000（mPEG2000）为亲水链,通过调节亲疏水链的投料比合成了一系列不同亲疏水比例的具有pH响应性的新型两亲性接枝聚膦腈PAP。通过1H NMR、FT-IR以及GPC对小分子ABD和聚合物PAP的结构与性质进行了表征,结果证明两亲性接枝聚膦腈PAP的成功合成。然后利用不同亲疏水比例的聚膦腈材料PAP包载亲水性药物DOX-HCl,从中筛选出最适载药材料为PAP-3,其最高载药量可达35.77%。同时利用TEM考察了 PAP包载药物形成囊泡的过程并加以CLSM佐证,证明了 PAP是在DOX·HCl的驱动作用下才发生自组装形成囊泡结构。通过XRD、FT-IR测定载药囊泡中药物的紫外谱图和荧光谱图证明了材料PAP与药物DOX·HCl之间存在非共价相互作用。体外药物释放结果说明该PAP载药囊泡具有pH响应性,但在前期存在一定的药物突释现象。因此,本文在PAP载药囊泡的基础上引入了 CholHS作为修饰,结果表明CholHS的引入不会对囊泡结构以及载药能力产生影响。同时由于材料PAP与CholHS之间良好的相容性,参与修饰的CholHS的质量分数最高可达20%。体外释放结果显示,DOX·HCl的突释得到了有效控制,在2h时,CholHS修饰囊泡比未修饰时的释放量降低了 50%以上;于此同时,其pH响应性仍然存在。体外细胞毒性和溶血实验均表明,PAP材料具有良好的生物相容性,且载药囊泡对肿瘤细胞具有明显的杀伤作用。小鼠体内抑瘤实验显示,CholHS修饰PAP载药囊泡的抑瘤率高达82.45%,同时可以避免对机体造成毒副作用。综上所述,本课题构建了一种由药物驱动自组装并具有pH响应性的新型聚膦腈复合囊泡,在提高纳米载体载药能力的同时有效地避免了药物的过早突释。为类似领域研究提供了一种新的思路。