【摘 要】
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迟缓爱德华氏菌是一种人、鱼共患病原菌,对水产养殖和人类健康都构成了巨大威胁。迟缓爱德华氏菌被发现有两种重要的分泌系统,即T3SS和T6SS,其分泌的毒力因子及毒力机制尚不
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迟缓爱德华氏菌是一种人、鱼共患病原菌,对水产养殖和人类健康都构成了巨大威胁。迟缓爱德华氏菌被发现有两种重要的分泌系统,即T3SS和T6SS,其分泌的毒力因子及毒力机制尚不清楚。在本研究中,我们首先在细胞和动物模型上评价了迟缓爱德华氏菌T3SS和T6SS在感染过程中的基本功能,结果表明:T3SS能显著促进迟缓爱德华氏菌内化进入上皮细胞,同时促进细菌在上皮细胞和巨噬细胞中的复制和增殖,从而加强感染进程;而T6SS对迟缓爱德华氏菌黏附、内化及胞内复制过程具有明显的抑制作用,可能通过控制感染早期宿主免疫反应而促进感染过程。其次,为了进一步分析T3SS和T6SS在细菌胞内感染过程中的作用机制,我们基于前期筛选到的20个依赖T3SS或T6SS注射到宿主细胞内的效应因子,在细胞和动物模型上开展了效应因子的功能初步研究,结果表明:ETAE0888能够显著促进迟缓爱德华氏菌在上皮细胞内的复制过程,ETAE 1757能够促进迟缓爱德华氏菌在斑马鱼幼鱼模型上的定植并控制炎症因子的产生。此外,其他效应因子单独缺失或者组合缺失均对细菌的感染能力没有显著影响,揭示迟缓爱德华氏菌效应因子之间存在冗余效应。本研究揭示了迟缓爱德华氏菌T3SS和T6SS在细菌感染过程中的基本功能,初步评价了部分T3SS/T6SS效应因子的功能,对于深入系统地研究海洋病原迟缓爱德华氏菌的毒力机制打下了基础。
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