妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，发病率我国9.4％，国外报道7％～12％。该病是导致孕产妇和围产儿病率及死亡率的主要原因，其病因和发病机理的研究多年来一直是产科的重要课题。目前有关妊娠期高血压疾病的病因学可谓众说纷纭，但至今尚无一种学说能完整、系统地阐明妊娠期高血压疾病的发生及发展过程。近年来，在妊娠期高血压疾病病因研究方面，胎盘浅着床学说及血管内皮损伤学说受到广泛关注，深入研究妊娠期高血压疾病滋养细胞浸润能力和血管内皮的完整性调控失常的机理，已成为当今研究的一个热点。 胎盘绒毛及血管内皮细胞病变可能是妊娠期高血压疾病发生的重要因素，目前研究较多与妊娠期高血压疾病有关的是细胞因子和粘附分子。研究表明，滋养细胞浸润行为和血管内皮的完整性受到母胎界面的生长因子、粘附分子的调控，一旦调控失常，即可导致滋养细胞浸润能力的下降和血管内皮细胞损伤。转化生长因子β1(TGFβ1)是一类多功能的细胞因子，国外已证实，TGFβ1对胎盘滋养细胞浸润有调节能力，能够影响胎盘发育。血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)和E-选择素(E-Selectin)均为粘附分子，有研究发现，子痫前期血管内皮损伤与细胞表面粘附分子表达异常有关。 本研究通过对子痫前期患者及正常产妇的胎盘组织进行TGFβ1、VCAM-1和E-Selectin定位，并用计算机图像分析系统进行定量分析比较，以探讨其与子痫前期发病关系及它们之间的相关联系。 材料和方法：1研究对象：随机搜集2004年6月-2005年6月在我院住院孕妇共60例，其中20例为正常妊娠妇女(对照组)，年龄25～31岁，孕周33～38周；同期收治子痫前期患者40例(子痫前期组)，其中轻度16例、重度24例，年龄24～32岁，孕周30～36周，诊断标准以全国统一教材第6版《妇产科学》为准。两组孕妇均为单胎、初产，所有病例均排除内科合并症和其他产科并发症。两组均以剖宫产终止妊娠。 2实验方法：两组孕妇于剖宫产术胎盘娩出后，立即取胎盘母体面正中组织大小约2cm×2cm×2cm，用生理盐水漂洗去掉血液，10％福尔马林液固定24h，常规石蜡包埋，4μm连续切片，捞片后置烤箱60℃1h，常温保存至染色。先采用HE法做切片染色，之后采用免疫组化SP(Streptavidin-Peroxidase)法，检测组织中TGFβ1、VCAM-1和E-Selectin的表达。所有切片染色均在相同条件下进行，每批染色均设阳性对照(中山公司提供)和阴性对照(PBS代替一抗)。每个切片随机选取不重叠5个高倍视野(20×10倍)，采用显微图像采集分析系统分别计算每高倍视野的TGFβ1、VCAM-1和E-Selectin的平均灰度值，进而求出每例胎盘标本的TGFβ1、VCAM-1和E-Selectin的平均灰度值。用平均灰度值代表TGFβ1、VCAM-1和E-Selectin在胎盘的表达水平。 3统计学分析：所有数据均采用SPSS12.0进行处理，结果用((-x)±s)表示，两样本均数比较采用独立样本t检验，相关分析采用Pearson相关分析，以α=0.05作为显著性检验水准。 结果：1.临床一般资料：对照组和子痫前期组及轻、重度子痫前期孕妇之间年龄、孕周比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；而新生儿体重、胎盘重量比较，有统计学意义(P＜0.05)。 2.TGFβ1、VCAM-1和E-Selectin在胎盘组织的表达定位：TGFβ1主要表达于胎盘绒毛合体滋养细胞，胎盘绒毛间质及血管内皮细胞也有少量表达，部位定位在细胞浆；VCAM-1主要表达于胎盘绒毛合体滋养细胞和毛细血管内皮细胞，部位定位在胞膜及胞浆中；E-Selectin表达位于胎盘绒毛合体滋养细胞和毛细血管内皮细胞，部位定位在胞膜及胞浆中。 3.对照组和子痫前期组TGFβ1、VCAM-1和E-Selectin在胎盘绒毛合体滋养细胞表达水平比较：子痫前期组与对照组比较TGFβ1表达明显增高(t=-3.458)，VCAM-1(t=2.533)和E-Selectin(t=3.163)明显降低，差异具有显著性(P＜0.05)。 4.轻、重度子痫前期孕妇TGFβ1、VCAM-1和E-Selectin在胎盘绒毛合体滋养细胞表达水平比较：轻、重度子痫前期孕妇TGFβ1(t=-1.770)、VCAM-1(t=1.865)和E-Selectin(t=1.149)在胎盘绒毛合体滋养细胞表达水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 5.对照组和子痫前期组VCAM-1和E-Selectin在胎盘绒毛毛细血管内皮细胞表达水平比较：子痫前期组与对照组比较E-Selectin在毛细血管内皮细胞的表达子痫前期组明显高于对照组，差异有显著性(t=-3.634，P＜0.05)，而VCAM-1在毛细血管内皮细胞的表达子痫前期组高于对照组，但差异无显著性(t=-1.354，P＞0.05)。 6.轻、重度子痫前期孕妇VCAM-1和E-Selectin在胎盘毛细血管内皮细胞表达水平比较：轻、重度子痫前期孕妇VCAM-1(t=-1.104)和E-Selectin(t=1.465)在胎盘绒毛毛细血管内皮细胞表达水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 7.Pearson相关性分析：TGFβ1与VCAM-1呈负相关(r=-0.504，P＜0.05)，与E-Selectin也呈负相关(r=-0.453，P＜0.05)，VCAM-1与E-Selectin呈正相关(r=0.402，P＜0.05)。 结论：1.对照组和子痫前期组及轻、重度子痫前期孕妇之间年龄、孕周比较，差异均无统计学意义；而新生儿体重、胎盘重量比较，有统计学意义，这提示子痫前期影响新生儿体重和胎盘重量。 2.TGFβ1主要表达于胎盘绒毛合体滋养细胞，胎盘绒毛间质及血管内皮细胞也有少量表达，部位定位在细胞浆；VCAM-1主要表达于胎盘绒毛合体滋养细胞和毛细血管内皮细胞，部位定位在胞膜及胞浆中；E-Selectin表达位于胎盘绒毛合体滋养细胞和毛细血管内皮细胞，部位定位在胞膜及胞浆中。 3.研究结果显示，子痫前期组与对照组比较，TGFβ1在胎盘绒毛合体滋养细胞的表达子痫前期组明显高于对照组，而VCAM-1和E-Selectin的表达子痫前期组明显低于对照组，两者均有显著性差异，这提示TGFβ1、VCAM-1和E-Selectin参与了子痫前期发病的作用机制。 4.本研究结果显示，E-Selectin在子痫前期组胎盘组织中毛细血管内皮细胞上的表达明显高于对照组，差异有显著性，这提示E-Selectin可能在子痫前期血管内皮细胞损伤的一系列过程中起作用。 5.本研究结果显示，TGFβ1在胎盘绒毛合体滋养细胞的表达子痫前期组明显高于对照组，而VCAM-1和E-Selectin的表达低于对照组，且Pearson相关性分析结果为TGFβ1与VCAM-1呈负相关，与E-Selectin也呈负相关，VCAM-1与E-Selectin呈正相关，这提示TGFβ1对VCAM-1和E-Selectin的表达有一定的影响，且E-Selectin和VCAM-1有协同作用。 6.本研究结果提示，TGFβ1、VCAM-1和E-Selectin不仅与子痫前期的胎盘着床表浅有关，而且参与了子痫前期患者的绒毛血管内皮损伤过程，它们在子痫前期的发病机制中发挥着重要作用。