论文部分内容阅读
研究背景与目的结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)近年来的发病率逐渐上升,已成为危害人类生命健康全世界排名第3的恶性肿瘤。由于早期临床症状隐匿和现有常用的CRC肿瘤标志物如癌胚抗原(Carcinoembryonic,CEA)和糖链抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)缺乏特异性和敏感性低,且对CRC预后评估价值有限等原因使CRC被发现时多已处于中晚期,故5年生存率也随之降低,仅40-50%。因此,寻找新的指标检测或联合CEA、CA199共同检测以增加CRC的早期诊断率已成为CRC研究的一个主要方向。研究发现,免疫调节因子CD276及肿瘤干细胞标记物CD133可在CRC中过表达,且与CRC的侵袭、转移、化学药物抵抗及肿瘤复发、生存期缩短相关。CD276和CD133均可通过JAK2/STAT3信号途径增加抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-x、MMP9的表达,增加CRC的抗凋亡、转移和侵袭能力。结直肠息肉是CRC的癌前疾病。目前尚无CD276和CD133在CRC的癌前疾病结直肠息肉的研究。本研究通过检测CRC和结直肠息肉组织中CD276、CD133及患者血清中CEA、CA199的表达情况,拟探讨CD276和CD133或联合CEA、CA199在预测CRC发生、发展及预后的价值。材料和方法回顾性分析郑州大学第二附属医院2012年10月至2017年4月手术或活检的94例CRC、28例高级别腺瘤、31例低级别腺瘤、22例非腺瘤性息肉和10例正常肠粘膜标本。采用免疫组织化学的方法检测CD276、CD133在标本中的表达情况。收集所有纳入研究患者血清CEA、CA199的数据。对94例CRC患者进行随访。采用SPSS22.0和SAS软件进行统计学分析。结果1.94例CRC中分别有56例CD276、59例CD133、46例CEA、33例CA199阳性表达,且均与CRC的淋巴结转移、远处转移和生存期短有关,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.94例CRC中共有40例CD276与CD133、29例CD276与CEA、22例CD276与CA199、28例CD133与CEA、19例CD133与CA199、29例CEA与CA199双阳性表达,各组双阳性表达与其单一或全阴性表达者相比均与CRC的发生及淋巴结转移和远处转移相关联(P<0.05)。各组双阳性表达者总体生存期则较单一阳性或全阴性表达者更短。3.CD276在正常肠粘膜及非腺瘤性息肉中不表达,仅在腺瘤性息肉及CRC中表达。高级别腺瘤组中CD276的表达明显高于低级别腺瘤组(P<0.05),而在CRC与高级别腺瘤组间无明显差异。CD133可在非腺瘤性息肉中低表达,且CD133在高级别腺瘤表达明显高于低级别腺瘤组(P<0.05)。血清中CEA、CA199在CRC组中表达明显高于其他组,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.CD276、CD133、CEA和CA199单一阳性表达和各双阳性表达组均呈现为从正常肠粘膜、非腺瘤息肉、低级别腺瘤、高级别腺瘤到CRC的阳性表达率逐渐上升的过程,差异具有统计学意义(P<0.05)。CD276/CEA、CD133/CEA、CEA/CA199三组双阳性表达在CRC组的双阳性表达率明显高于高级别腺瘤组,CD276/CD133、CD133/CA199两组双阳性表达则在高级别腺瘤阳性率明显高于低级别腺瘤组(P<0.05)。结论1.免疫调节因子CD276、肿瘤干细胞标记物CD133、CEA和CA199在CRC的发展中起一定作用,且与CRC的淋巴结转移、远处转移及生存期缩短等不良预后相关。2.CEA与CD276、CD133和CA199双阳性表达高度预示了CRC的可能,提示CD276和CD133有可能成为CRC早期诊断的肿瘤标记物。3.CD276、CD133、CEA和CA199在结直肠息肉发展至CRC的过程中起一定作用,提示CD276和CD133有可能成为预测腺瘤癌变的指标。