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盐酸度洛西汀是新一代抗抑郁药物,属于5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂。主要用于治疗严重抑郁症、广泛性焦虑症等疾病。目前,国内外市场上的盐酸度洛西汀剂型有肠溶片和肠溶胶囊,肠溶剂型能有效避免药物对胃上皮细胞的刺激和伤害,具有延迟释药的效果。盐酸度洛西汀安全性和耐受性良好,疗效确切且副反应少,因此市场潜力巨大。本课题采用湿法制粒压片包衣工艺制备盐酸度洛西汀肠溶片,以商品制剂与自制制剂的体外释放相似性作为主要评价指标,进行实验探索及优化。优化后的处方为:盐酸度洛西汀含药规格20 mg,原料药平均粒径50μm,填充剂乳糖用量71.32%,微晶纤维素用量15.02%、黏合剂聚维酮90F用量1.50%、崩解剂交联聚维酮用量3.00%、润滑剂硬脂酸镁用量0.75%,隔离层包衣增重5%,肠溶层包衣增重8%。制备工艺:原辅料预混料时间20 min,颗粒干燥时间60 min,烘干温度55℃,总混料时间20 min,片剂硬度7~9 kg,隔离层包衣温度32±2℃,肠溶层包衣温度28±2℃。进行了盐酸度洛西汀肠溶片含量测定高效液相色谱方法学验证,结果表明盐酸度洛西汀浓度在2.24μg/mL~13.44μg/mL范围内线性关系良好;精密度、重复性、准确度、稳定性、耐用性实验RSD均小于2.0%,色谱条件:Agela ODS-2色谱柱(4.6×250 mm,5μm);检测波长230 nm;以pH5.5磷酸盐缓冲溶液-乙腈(58:42)为流动相;柱温40℃;流速1.2 m L/min;进样体积20μL。该法能有效控制产品含量。进行了盐酸度洛西汀肠溶片溶出测定紫外-可见分光光度法方法学验证,结果表明盐酸度洛西汀浓度在2μg/mL~7μg/mL范围内线性关系良好;精密度、稳定性以及准确度的RSD均小于2.0%,可用于溶出度的检测。自制盐酸度洛西汀肠溶片质量检测结果表明片剂外观、片重差异、硬度、脆碎度、水分等指标均符合《中国药典》(2015版)要求。自制片剂的含量、含量均匀度、溶出度、有关物质检测结果均符合盐酸度洛西汀肠溶片(YBH25082O06)。与商品制剂上海中西制药有限公司生产的肠溶片剂“奥思平”体外释放曲线的对比f2相似因子达到75,表明体外释放特性良好。