凝血因子Ⅷ及vWF水平对慢性硬膜下血肿术后复发的影响及Nomogram预测模型建立

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目的:凝血因子Ⅷ(coagulation factor Ⅷ,CFⅧ)是机体内源性凝血途径中的核心酶系,在组织因子触发的凝血级联反应中发挥关键作用,CFⅧ活性降低将会增加颅内出血风险。同时,CFⅧ与von Willebrand因子(von Willebrand factor,v WF)可形成CFⅧ/v WF复合物,以进一步维持彼此性质的稳定。另一方面,CFⅧ/v WF复合物也可介导血小板的聚集和粘附,实现止凝血功能。因此,在病理条件下,若VWF和CFⅧ表达不足或活化降低,可导致一系列隐匿性出血事件的发生,如关节内出血,原发性颅内出血等。本研究拟探索慢性硬膜下血肿(chronic subdural hematoma,CSDH)患者血浆CFⅧ和v WF水平与术后血肿复发的关系,并结合CFⅧ、v WF水平和CSDH术后复发其他危险因素共建一血肿术后复发Nomogram预测模型,以期为临床提供参考。方法:前瞻性的纳入2017年9月至2019年9月于江苏省苏北人民医院神经外科就诊、并行YL-1型血肿碎吸针穿刺引流手术治疗的CSDH患者,依据术后3月内血肿是否复发将患者分为复发、未复发两组。通过单因素和多因素Logistic回归分析确定CSDH术后血肿复发与CFⅧ,v WF的关系,并筛选出影响血肿术后复发的其他独立危险因素。同时应用Nomogram法对各个因素进行评分,构建预测模型。利用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)评估CFⅧ、v WF和预测模型对术后复发的预测价值。最后,采用Bootstrap法对预测模型进行内部验证,并计算区分度评价指标一致性指数(C-index)和绘制校准图。结果:最终纳入符合入组标准和排除标准的CSDH患者152例,其中男91例,女61例;年龄35~86岁,平均(63.61±13.01)岁。在术后3月的随访中,共有23例患者出现了术后血肿复发,复发率为15.13%。单因素分析结果显示,复发组与未复发组患者年龄,脑萎缩程度,血肿密度、体积,中线偏移程度和术后硬膜下积气等比较,差异有统计学意义(P<0.05);复发组患者CFⅧ和v WF水平均显著低于非复发组(均P<0.016)。而两组患者性别,有无吸烟、饮酒、头部外伤事件、高血压、糖尿病、冠心病、其他颅内病变,首发临床症状,术前病情(GCS评分),血肿侧别等比较,差异无统计学意义(P>0.05)。复发组患者CFⅧ和v WF水平均显著低于非复发组(均P<0.016)。ROC确定CFⅧ=80.5%、v WF=86.5%为诊断CSDH术后复发的最佳截点,其预测灵敏度,特异度,曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为53.5%,82.6%,0.670(95%CI:0.569~0.770,P=0.010)和76.0%,65.2%,0.737(95%CI:0.643~0.832,P<0.001)。按两因子水平是否降低(CFⅧ<80.5%,VWF<86.5%)将病例进行分组:CFⅧ和v WF均不降低为CFⅧ/v WF复合物正常组,CFⅧ和/或v WF降低为CFⅧ/v WF复合物异常组。其中CFⅧ/v WF复合物异常组包括CFⅧ降低且v WF不降低组(CFⅧ↓/v WF-)、CFⅧ不降低且v WF降低组(CFⅧ-/VWF↓)和CFⅧ和v WF均降低组(CFⅧ↓/VWF↓)。亚组分析示,CFⅧ/v WF复合物异常组较正常组有更高的复发概率(25.86%vs.8.51%),差异有统计学意义(P=0.004)。多因素Logistic回归分析显示异质性血肿(OR=7.553,95%CI:2.251~25.343,P=0.001),血肿体积≥130ml(OR=3.430,95%CI:1.103~10.666,P=0.033),术后硬膜下积气≥10mm(OR=4.485,95%CI:1.106~18.193,P=0.036)和CFⅧ/v WF复合物异常(OR=3.860,95%CI:1.258~11.849,P=0.018)是影响CSDH患者术后复发的独立危险因素。将上述指标纳入Nomogram预后模型,经验证该模型一致性指数良好(C-index=0.834,P<0.01)。ROC曲线分析示,结合CFⅧ/v WF和其他标准变量的模型(AUC=0.868,95%CI:0.782~0.954,P<0.001)比未结合CFⅧ/v WF的模型(AUC=0.803,95%CI:0.698~0.907,P<0.001)对CSDH术后复发具有更佳的预测价值。校准图中的校准预测曲线与理想曲线贴合良好,提示模型得出的术后复发的预测值与观察值符合度好。结论:CFⅧ和vWF水平与CSDH复发密切相关,CSDH复发组患者CFⅧ和v WF水平均显著低于非复发组,CFⅧ/v WF复合物异常(CFⅧ<80.5%和/或v WF<86.5%)是CSDH术后复发的独立危险因素。同时,结合CFⅧ/v WF复合物、血肿密度、血肿体积、术后硬膜下积气等共建Nomogram模型具有良好预测效能,有助于临床医师早期识别和评估术后高复发风险患者,以改善其不良预后。
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