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目的:本实验选用氟康唑(fluconazole,FLZ)为模型药物,制备氟康唑立方液晶凝胶,并通过构建白色念珠菌性阴道炎小鼠模型,观察氟康唑立方液晶凝胶对白色念珠菌阴道炎的治疗作用,以探讨治疗念珠菌性阴道炎新的药物,从而为临床治疗念珠菌性阴道炎提供新的选择。方法:第一部分为氟康唑立方液晶凝胶处方工艺的研究。通过三元相图筛选和制备工艺的摸索,找出立方液晶最佳区域。第二部分为氟康唑立方液晶凝胶质量控制。以甘油单油酸酯(GMO)为液晶材料制备氟康唑立方液晶凝胶,偏光显微镜及小角X衍射仪(SAXS)对氟康唑立方液晶凝胶进行表征;采用高效液相色谱法测定立方液晶凝胶中氟康唑的含量。同时对制备的氟康唑立方液晶凝胶进行有关物质检查考察。第三部分是氟康唑立方液晶凝胶初步稳定性考察。主要按照《中国药典》要求进行影响因素试验、加速试验和长期试验考察。第四部分是氟康唑立方液晶凝胶初步药效学研究:1.构建小鼠念珠菌性阴道炎模型;2.考察不同剂量氟康唑立方液晶凝胶对小鼠念珠菌阴道炎的治疗作用。结果:第一部分处方工艺研究结果:以三元相图筛选出的最优区域来制备阴道用氟康唑立方液晶凝胶剂,处方区域为GMO:无水乙醇:水=45%:5%:50%到80%:0:20%,采用注入法制备。第二部分质量控制研究结果:(1)立方液晶凝胶在偏光显微镜(PLM)下为暗视野;SAXS显示空白立方液晶凝胶中出现2个信号峰,分别是q1(0.83209nm-1)和q2(1.017nm-1);氟康唑立方液晶凝胶中出现2个信号峰,分别是q1(0.81888nm-1)和q2(0.95095nm-1)。(2)建立高效液相色谱法进行氟康唑立方液晶凝胶的含量测定,在20-500μg/ml范围内线性关系良好。在建立的色谱条件下,氟康唑与有关物质峰基线分离,确立氟康唑的检测限为0.4μg,理论踏板数为7787.219。氟康唑立方液晶凝胶在酸、碱、热、光、氧化等条件下的破坏产物均可与主成分有效分离,空白溶剂所产生的色谱峰不干扰测定,说明所建立的方法有较好的专属性。第三部分初步稳定性考察实验结果:对制备的氟康唑立方液晶凝胶进行初步稳定性考察,结果表明此凝胶剂在高温(40℃)、高湿条件下基本稳定,对光照不稳定(需避光保存),在长期稳定性条件下和恒温加速条件下均保持稳定。第四部分初步药效学实验结果:(1)使用昆明雌鼠作为实验动物并构建白色念珠菌性阴道炎模型:造模后第2天,涂片真菌镜检可见少量孢子和假菌丝。第4天,涂片真菌镜检可见大量假菌丝和芽生孢子。组织病理切片阴道黏膜表层可见大量假菌丝和孢子。(2)氟康唑立方液晶凝胶对白色念珠菌性阴道炎的治疗作用:连续用药7天后,在第2天、第5天和第10天分别采集各组小鼠阴道灌洗液并进行菌落计数,用SPSS17.0软件分析后发现不同剂量氟康唑立方液晶凝胶组均能降低小鼠阴道灌洗液菌落数,与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。同时通过组织病理切片发现:给药组仅见少量炎细胞浸润(HE染色),阴道黏膜未见菌丝,少量孢子(PAS染色);模型组可见大量孢子、菌丝和增生(PAS染色)。结论:1.本实验采用三元相图筛选了氟康唑立方液晶凝胶的处方,制备的氟康唑立方液晶凝胶外观明亮、黏度均匀。2.PLM及SAXS适宜于立方液晶凝胶表征,高效液相测定方法可用于氟康唑立方液晶凝胶的含量测定和有关物质检查。3.初步稳定性考察发现本品在避光条件下稳定性良好。4.药效学实验发现,氟康唑立方液晶凝胶能抑制小鼠体内白色念珠菌菌丝和孢子增殖的生长,说明其对治疗念珠菌性阴道炎有一定治疗作用,且给予同剂量药物时,随着药物浓度的增加,其治疗效果增加。氟康唑立方液晶凝胶可望开发为新型阴道给药制剂。