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背景抑郁症(Major Depressive Disorder,MDD)是一种临床上常见的综合病症,发病率高和复发率高,给社会和家庭都带来沉重负担,其病因尚未被研究清楚。相关文献对临床抑郁症治疗与甲状腺素和去甲肾上腺素关系报道不多,故本研究通过对抗抑郁药物在治疗MDD病人过程中甲状腺激素(THX)与去甲肾上腺素(NE)水平的变化研究,探讨THX与NE水平之间的可能关系;通过对比MDD病人及健康人群中去甲肾上腺素转运体调控Notch信号通路的相关因子的表达差异,探讨去甲肾上腺素转运体SLC6A2调控Notch信号通路的相关因子在抑郁症中的表达,进而为MDD的病因学、临床特征、抗MDD药物治疗疗效等方面提供有用的线索。目的1.通过对两类常用抗抑郁药物帕罗西汀(SSRIs)以及文拉法辛(SNRIs)在抑郁症病人治疗过程中甲状腺激素和去甲肾上腺素水平的变化的研究,探究两者的关系。2.对比MDD病人及健康人群中去甲肾上腺素转运体SLC6A2调控Notch信号通路的相关因子的表达差异,探讨去甲肾上腺素转运体SLC6A2调控Notch信号通路的相关因子在抑郁症中的表达。方法1.研究对象:选取2015年9月-2017年9月新乡医学院第二附属医院收治的180例抑郁症住院病人,均符合全国精神疾病分类方案与诊断标准(第3版)(CCMD-3)抑郁诊断标准。选取同期本院180例健康体检者作为对照组。2.分组:将抑郁症病人随机分为三组,每组60人,实验组1采用帕罗西汀进行治疗,剂量为20-40mg/d,实验组2采用文拉法辛片进行治疗,剂量为70-220mg/d,实验组3采用文拉法辛联合帕罗西汀进行治疗,剂量为二者单用剂量的一半。3.检测:入选者在治疗前以及治疗后的2、4、6、8周的晨间6时空腹肘静脉采血。采用酶联免疫吸附法测定病人的血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、去甲肾上腺素(NE)水平。同时由3位精神科医生对抑郁症病人进行汉密尔顿抑郁症量表和汉密尔顿焦虑量表进行评定。对180名正常对照组和180例抑郁症病人的外周血提取DNA和RNA,通过实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测Notch信号通路相关分子Notch1、RBP-jk、Numb、Hes1以及去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)基因mRNA表达。通过PCR和质谱法检测NET基因分型。4.统计学分析:数据用SPSS20.0软件进行加工处理,采用单因素方差分析法(ANOVA)进行数据处理,采用最小显著性差异法(Least significant difference,LSD)进行组内的两两比较。结果1.治疗前实验组HAMD17、HAMA17量表评分比较无统计学意义,治疗第2、4、6、8周文拉法辛组以及文拉法辛+帕罗西汀组HAMD17、HAMA17减分值大于帕罗西汀组,差异具有统计学意义(P<0.005)。2.与正常组相比,抑郁症病人甲状腺素以及去甲肾上腺素水平较低,经药物治疗激素水平升高,尤以文拉法辛+帕罗西汀联用组最明显。3.未在对照组外周血中发现NET基因表达;抑郁症病人外周血Notch信号通路Notch1表达低于对照组(P=0.001),而抑制Notch通路活性的RBP-jk(P=0.005)、Numb(P=0.002)表达高于对照组。抑郁症病人NET基因rs2242446位点三种基因型间RBP-jk(P=0.005)、Numb(P=0.003)的表达存在统计学差异,TC型病人的RBP-jk(P=0.008)、Numb(P=0.006)表达高于TT型;基因型间合并后发现,携带有rs2242446位点C等位基因病人(CC+TC型)RBP-jk(P=0.001)、Numb(P=0.001)的表达高于TT型。rs28386840位点T等位基因病人(AT+TT型)的Hes1表达低于AA型(P=0.028)。结论1.帕罗西汀可提高MDD患者的NE水平,尤其是文拉法辛帕罗西汀联用可促使NE水平和甲状腺素水平提高,从而进一步发挥抗抑郁作用。2.抑郁症病人NET基因rs2242446位点RBP-jk、Numb基因及rs28386840位点T等位基因的表达影响Notch信号通路进而导致抑郁症的发生,其发生机制有待进一步研究。