目的： 观察不同剂量的DEHP对宫内雄性仔鼠Leydig细胞形态和功能的影响，探讨不同剂量的DEHP对Leydig细胞分化和增殖能力的影响及作用机制。 方法： 体重220-280g之间自然受孕的雌性SD大鼠24只分成四组：正常对照组(n=6)、低剂量组(n=6)、中剂量组(n=6)、高剂量组(n=6)。后三组每天通过灌胃给予不同剂量的DEHP和玉米油混合物0.5ml，每次DEHP灌胃实际量：低剂量组10mg/kg.d，中剂量组100mg/kg.d，高剂量组750mg/kg.d。正常对照组每天同时灌予等体积的玉米油。灌胃时间从母鼠受孕第一天开始(孕鼠见阴栓为受孕第0天)直到仔鼠出生后第一天止(约为受孕第21天)。断头处死出生后第一天的雄性仔鼠，取血清和睾丸。观察以下指标：(1)测量雄性仔鼠的体重和肛门生殖器距离(AGD)。(2)酶免疫发光法检测血清睾酮(T)水平；(3)取新鲜睾丸组织，常规固定，光镜和电镜观察睾丸Leydig细胞形态学的变化；(4)用荧光定量Realtime-PCR方法观察睾丸组织内细胞基因IGF-1、StAR、AR、LIF、LHR、INSL3 mRNA的表达情况。 结果： 1、体重和肛门生殖器距离(AGD)：与正常组比较，低剂量组雄仔体重减轻(P<0.05)，中、高剂量组体重明显减轻(P<0.01)。高剂量组AGD缩短(P<0.05)，中剂最组呈下降趋势，但无统计学意义(P>0.05)。低剂量组无明显改变(P>0.05)。与低剂量组比较，中剂量组体重和AGD呈下降趋势(P>0.05)，高剂量组体重和AGD下降(P<0.05)。与中剂量组比较，高剂量组体重和AGD下降(P<0.05)。 2、血清睾酮(T)水平：与正常组比较，低剂量组血清T水平升高(P<0.05)，中剂量组血清T水平降低(P<0.05)，高剂量组明显降低(P<0.01)。与中剂量组比较，高剂量组T水平呈下降趋势(P>0.05)。 3、光镜观察显示：正常组Leydig细胞呈小簇状均匀分布在曲细精管之间。低剂量组Leydig细胞有成簇聚集的趋势，簇内细胞数目20-30个左右。高中剂量组出现明显的成簇聚集现象，高剂量组Leydig细胞呈瘤样聚集，簇内细胞数目达100个以上。 4、电镜观察显示：正常组Leydig细胞胞浆内含丰富的线粒体和滑面内质网，并见少量脂滴。低剂量组Leydig细胞胞浆内线粒体，滑面内质网数量明显增多，内质网和线粒体轻度扩张，并见少量脂滴。中高剂量组Leydig细胞体积缩小，胞浆内线粒体和内质网数目减少，脂滴明显增多。 5、睾丸内细胞IGF-1、StAR、AR、INSL3、LIF、LHR基因mRNA表达水平：与正常组比较，低剂量组IGF-1mRNA表达升高(P<0.05)，StARmRNA表达降低(P<0.05)。 LIF、INSL3mRNA表达呈升高趋势但无统计学意义(P>0.05)，AR、LHRmRNA表达变化无明显差异(P>0.05)。中剂量组IGF-1、StAR、INSL3、LHRmRNA表达降低(P<0.05)，LIFmRNA表达升高(P<0.05)，ARmRNA变化不明显(P>0.05)。高剂量组IGF-1、StAR、INSL3、LHRmRNA表达显著降低(P<0.01)，LIF mRNA表达显著升高(P<0.01)，ARmRNA表达变化不明显(P>0.05)。与低剂量组比较，中、高剂量组StARmRNA表达降低(P<0.05)，高剂量组LIFmRNA表达升高(P<0.05)，其他无统计学意义(P>0.05)。与中剂量组比较，高剂量组StARmRNA表达降低(P<0.05)，LIFmRNA表达升高(P<0.05)，其他无统计学意义(P>0.05)。 结论： 1. DEHP可影响宫内雄性仔鼠的生长发育，能降低其体重，并存在量效关系。高剂量的DEHP能明显缩短雄仔肛门生殖器距离。 2、DEHP可影响IGF-1、StAR、 INSL3、LIF、LHR的基因表达水平，这可能是DEHP影响胎儿型Leydig细胞分化增殖及其功能的重要机制。 3、不同剂最的DEHP对胎儿型Leydig细胞分化增殖能力及功能的影响具有差异性。低剂量DEHP能升高血清睾酮水平，而高、中剂量DEHP降低睾酮水平并抑制Leydig细胞分化和增殖，并与剂量大小有一定相关性。