RU486治疗子宫内膜异位症,对子宫内膜组织PCNA、PTEN表达的影响

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目的:米非司酮(RU486)是孕激素受体拮抗剂,有关治疗子宫内膜异位症的文献报道较多.长期应用米非司酮,子宫内膜暴露在单一雌激素环境中,是否存在癌变风险,目前尚无明确证据.该课题通过对子宫内膜异位症患者子宫内膜组织形态及其增殖细胞核抗原PCNA和抑癌基因PTEN的研究,探讨长期应用小剂量米非司酮后,子宫内膜基因水平的变化,为临床用药提供较可靠的理论依据.方法:⑴实验1组,来自18例子宫内膜异位症患者.口服米非司酮,12.5mg/3d,连续4-6月后取子宫内膜组织.实验2组3例,来自服用米非司酮超过1年患者.HE染色法观察子宫内膜组织形态变化,免疫组织化学SP法研究其PCNA及PTEN蛋白表达.⑵对照组47例:其中正常组18例,为实验1组服药前正常增殖期子宫同膜.癌前组7例,病理诊断为子宫内膜复杂型增生过长或不典型增生过长.内膜癌组22例,病理诊断为子宫内膜样腺癌.HE染色法观察子宫内膜组织形态变化,免疫组织化学SP法研究其PCNA及PTEN蛋白表达.结论:⑴长期服用小剂量米非司酮的子宫内膜异位症患者,可出现子宫内膜单纯型增生过长.⑵米非司酮对子宫内膜增殖活性的影响与用药时间长短有关.4-6月以内应用,PCNA表达下调,细胞增殖活性下降,子宫内膜生长抑制;服药超过1年,PCNA表达升高,细胞增殖活跃.⑶应用小剂量米非司酮4-6月,子宫内膜组织中抑癌基因PTEN表达下调.服药超过1年,PTEN表达增强.⑷米非司酮用于子宫内膜异位症,可作为术前短期辅助治疗.若长期应用,可引起子宫内膜组织病理形态、细胞增殖活性及抑癌基因表达异常,可能增加了子宫内膜癌的易感性.所以米非司酮不宜长期应用.
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