本实验从ARDS的肺内/肺外不同源性和肺部病变的不均一性及多形性特点入手，就不同肺保护性通气模式对ARDS肺损伤的作用机制进行实验研究。 第一部分：选择健康雄性家兔48只，随机分为肺上区组（尖叶）、肺下区腹侧（心叶）组、肺下区背侧（膈叶）组和肺上区（尖叶）对照组、肺下区腹侧（心叶）对照组、肺下区背侧（膈叶）对照组，每组8只。气管切开行气管插管呼吸机辅助通气，曝露右肺局部，静脉注射油酸制作急性肺损伤模型，按照随机的方式先后分别采取小潮气（V_T：8ml/kg）+PEEP（LIP+3cmH₂O）、大潮气量俯卧位通气（V_T：14～17ml/kg，PEEP：0cmH₂O）、小潮气（V_T：8ml/kg）+俯卧位+PEEP（LIP+3cmH₂O）方式进行机械通气，观察治疗前后呼吸力学指标、血液动力学指标、动脉血气和肺局部血流（应用PIM-Ⅱ激光多普勒血流灌注扫描仪检测）。结果显示家兔肺损伤后气道力学指标明显恶化，中心静脉压降低，氧合指数下降，应用小潮气+PEEP和俯卧位+小潮气+PEEP治疗后，各项指标明显改善；大潮气俯卧位通气治疗血气指标虽有所好转，但是与肺保护性通气治疗比较差异有显著性意义。家兔肺损伤后实验组（包括肺上区组、肺下区腹侧组和肺下区背侧组）胸膜下博士论文 不同肺保护性通气模式对急性肺损伤作用机制的实验研究肺局部的有效血流灌注值均有不同程度的下降，其中肺下区背侧组变化最为明显，肺下区腹侧组次之，肺上区胸膜下肺局部的有效血流灌注变化最小；应用肺保护性通气后，单纯小潮气＋PEEP对肺下区背侧组胸膜下肺局部有效血流灌注的疗效不如俯卧位十小潮气＋PEEP，差异有统计学意义。 第二部分：选择健康雄性杂种犬36只，随机分为6组【注射对照组(V，：14－17Cljkg，PEEP：OCrnHOX 注射小潮气量组（VT：STWg，PEEP：10CtnHZO）、注射俯卧位通气组（VT：smwg，PEEP：10CCHZO）、吸入对照组（VT：14—1721／kg，PEEP：OCInHZO）、吸入小潮气量组（VT：8二Wg，PEEP：10CInHZOL吸入俯卧位通气组（VT：SIYlljkg，PEEP：10CInH刃月，麻醉后行气管切开机械通气。注射组应用静脉注射油酸制作肺外源性loS动物模型，吸入组气管内吸入十六烷磺基丁二酸钠盐Netergent）制作肺内源性ARDS动物模型。进行肺保护性通气治疗H潮气组：小潮气＋PEEP，俯卧位通气组：俯卧位十小潮气＋PEEP），观察治疗前后呼吸力学指标、血液动力学指标、动脉血气和外周血及肺各叶（右肺尖叶、右肺心叶、右肺隔叶）BALF中炎性介质的变化。结果显示肺损伤后杂种犬呼吸力学指标、血液动力学指标和动脉血气指标明显恶化，应用肺保护性通气治疗后各项指标明显好转，但是吸入小潮气组氧合指数改善情况不如注射小潮气组，差异有显著性意义。杂种犬肺损伤后，血清有关炎性指标（T’N’F—a、IL—lp。IL6、IL1）均明显升高，应用小潮气十PEEP和俯卧位十小潮气＋PEEP治疗后，各组炎性介质指标与对照组比较均没有继续升高并有所下降。但是与吸入小潮气＋PEEP比较，注射小潮气十PEEP －3．——及注射和吸入俯卧位十小潮气＋pEEp组抑制炎性介质释放的效果更为明显，组间比较差异有统计学意义。杂种犬损伤后，右肺尖叶、右肺心叶和右肺隔叶的支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性指标（T呷一 a、IL—16、IL七、ILl 和 ADM）均有不同程度地升高，但是各叶 BALF中炎性介质指标有显著性差异，注射组肺尖叶炎性介质指标最低，注射组心叶 BALF中炎性介质指标高于尖叶，注射组隔叶 BALF中炎性介质指标最高，统计学处理有显著性差异。吸入组肺尖叶炎性介质指标低于吸入组肺心叶和吸入组肺隔叶 BALF中的炎性介质指标，但与注射组尖叶比较有统计学意义；吸人组心叶＊队F中炎性介质指标与吸入组隔叶统计学处理差异没有显著性意义，但高于注射组心叶BALF中的炎性介质指标。应用小潮气＋PEEP和俯卧位＋小潮气＋PEEP治疗后以俯卧位＋小潮气十pEEp抑制炎性介质释放的疗效最为显著，尤其是对隔叶 BALF中炎性介质的抑制，另外注射组小潮气十pEEp抑制炎性介质释放的疗效也较为显著，其中对抑制心叶 BALF中炎性介质的释放效果更为明显，与对照组比较统计学处理具有显著性意义，而且与吸入组小潮气＋pEEp比较差异也具有显著性意义。 本实验证明了 loS肺内／肺外不同源性 ARDS动物模型的差异性，而且AnDS的肺部病变存在不均一性和多形性的特点，对有关ARDS进行性低氧血症的发生机制提出了肺动静脉可能存在类似于右一左分流的肺内分流现象，以及因肺内分流而导致严重通气／血流比例失调的解释。发现小潮气十PEEP通气对肺内源性 ARDS疗效不佳，而俯卧位＋小潮气 －I－ PEEP通气对肺内／肺外不同源性ARDS均有较好的疗效。 ．4．博士论文 不同肺保护性通气模式对急性肺损伤作用机制的实验研究 结合国外的研究，我们认为ARDS作为一种病因众多、进展迅速、死亡率高的临床危重症，其发病机制