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研究目的：对初治、单药使用替比夫定治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者的疗效进行观察,观察不同基线年龄、性别、HBsAg、HBeAg、ALT、HBVDNA水平的患者治疗后血清学、生化学与病毒学应答情况。评价基线水平和e抗原血清学转换的相关性,从而为初治的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者更好的个体化的使用替比夫定提供一定的理论依据。研究方法：选择2008年7月至2012年6月我院感染科门诊初治、单药接受替比夫定治疗的97例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者。所有入选病例均符合《2005年慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。入选前12个月内未接受过其他抗病毒治疗,并排除其余嗜肝病毒感染、酒精性或非酒精性肝病、药物性肝炎、自身免疫性肝病等。所有患者均被告知需长期、按时服药,定期复查,可能出现病毒耐药和药物不良反应等。记录其临床资料：年龄、性别、体重,采血化验生化(胆红素、白蛋白、ALT等)、凝血功能、乙肝三系、HBVDNA、AFP,彩色多普勒超声等。给予替比夫定片(北京诺华公司)600mg,每日1次,治疗48周,观察0、12、24、48周时ALT复常率、HBV DNA阴转率、e抗原阴转率和血清学转换率、HBsAg阴转率和血清学转换率等。检测方法：采用日本日立全自动生化分析仪检测生化指标,美国雅培全自动免疫发光分析仪检测HBV血清标志物,免疫荧光定量PCR法检测血清HBV DNA定量,美国安玛西亚公司全自动测序仪对PCR产物直接测序,检测变异位点。统计学处理：采用SPSS16.0软件进行统计学分析。研究结果：97例CHB患者治疗12周、24周、48周丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率分别为62.9%、86.6%、92.8%；HBV DNA阴转率分别为58.8%、79.4%、88.7%；HBeAg血清转阴率分别为17.5%、23.7%、32.0%,HBeAg血清学转换率分别为12.7%、15.5%、30.9%。48周治疗中4例患者出现替比夫定耐药,检查发现均为rtM204I位点变异。48周时25例患者发生肌酸激酶(CK)升高,其中1级18人,2级3人,3级3人,4级1人,无横纹肌溶解症和神经病等临床表现。以年龄分组比较发现40岁以下患者的e抗原阴转率和血清转换率较高,但无统计学意义(P>0.05)。男、女分组观察,女性组e抗原阴转率和血清转换率较男性组高,但无统计学意义(P>0.05)。基线HBsAg≤1500IU/mL组e抗原阴转率和血清学转换率均为42.3%,基线HBsAg>1500IU/mL组分别为20%和17.8%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；基线ALT>5ULN组e抗原阴转率和血清学转换率均为45.1%,基线ALT≤5ULN组分别17.4%和15.2%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)；基线水平HBsAg≤1500IU/mL且ALT>5ULN的CHB患者共40例作为观察组,其余57例患者作为对照组,治疗48周时观察组e抗原阴转率和血清学转换率均为45%,对照组分别为22.8%和21.1%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。基线HBVDNA<8.0logiocopies/mL组和基线HBVDNA≥8.0log10copies/mL组e抗原阴转率和血清学转换率相比,差异无统计学意义(P>0.05)；基线HBeAg≤100S/CO组e抗原阴转率较HBeAg>100S/CO高,差异有统计学意义(P<0.05),而e抗原血清学转换率两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。对基线水平各个因素：性别、年龄、低HBsAg水平(≤1500IU/mL).高ALT水平(>5ULN)、低HBVDNA载量(<8.0log10copies/mL)、低HBeAg定量(≤100S/CO)和48周时e抗原血清学转换与否进行相关分析,先行单因素分析发现：48周发生e抗原血清学转换与否与低HBsAg水平(χ2=9.285,P=0.002)、高ALT水平(χ2=10.108,P=0.001)有关。将上述两因素纳入Logistic回归分析发现：高ALT水平是e抗原血清学转换的独立预测因子(OR=3.002,P=0.044)。研究结论：1.初治、单药使用替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者48周具有较高的HBVDNA阴转率、ALT复常率、HBeAg转阴率和血清学转换率。2.基线HBsAg水平≤1500IU/mL和／或ALT水平>5ULN的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,在接受替比夫定治疗48周时,有较高的e抗原转阴率和血清学转换率。3.基线HBsAg水平≤1500IU/mL和ALT水平>5ULN是48周时e抗原血清学转换的相关因素。4.基线高ALT水平>5ULN是替比夫定治疗48周时e抗原血清学转换的独立预测因素。