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肝癌是我国第二位恶性肿瘤，每年死亡人数约11万人，占世界肝癌死亡人数的40％。因此，在我国对肝癌药物治疗方法进行深入的研究显得更为必要。目前研究较热的肝靶向给药系统虽然提高了抗癌药物在肝脏的浓度，降低了药物对正常组织器官的毒副作用，却多数无分辨正常肝细胞与癌变的肝细胞的能力，在杀死癌细胞的同时，也杀死了正常的肝细胞，给肝脏功能造成损伤，如能制备一可靶向至肝癌细胞的给药系统，则可提高抗癌药物在肝脏癌变部位的浓度，降低药物对正常肝组织的毒副作用，使药效和治疗指数进一步提高。 本课题选择中药抗癌有效成分白藜芦醇为模型药物，以壳聚糖(CS)为载体材料，制备壳聚糖纳米粒(CS-NP)，并在纳米粒上连接配体生物素Biotin与抗生物素蛋白Avidin，得到双配体修饰的纳米粒A-B-CS-NP。Avidin的N末端含乙酰半乳糖氨和甘露糖残基，通过与肝脏表面半乳糖和甘露糖受体的相互作用，Avidin可介导纳米粒靶向至肝脏；Avidin与Biotin对癌细胞有特殊的亲和力，两个配体可进一步介导纳米粒到达癌细胞，有望实现对肝癌细胞的主动靶向。 为使配体Biotin顺利连接到CS上，采用沉淀法制备CS-NP。用单因素法优化制备工艺，制得的白藜芦醇壳聚糖纳米粒(Res-CS-NP)包封率为65％，载药量为13％，平均粒径为300nm，多分散系数为0.254，体外释放行为可用双指数双向动力学描述。沉淀法制备一般常用硫酸钠溶液作为沉淀剂，制得的微粒粒径多在μm级；而本研究以氯化钠溶液作为沉淀剂，使CS的氨基保持游离，微粒的粒径达到nm级，在制备工艺上具创新性。 使用试剂Sulfo-NHS-Biotin与CS的氨基反应生成生物素化的壳聚糖Bio-CS，采用CS-NP的制备工艺制得Biotin修饰的壳聚糖纳米粒B-CS-NP；在B-CS-NP溶液中，利用Avidin与Biotin之间有很强的亲和力，分别按Biotin：Avidin(2：1)及Biotin：Avidin(1：1)的比例加入Avidin溶液，得到Avidin与Biotin双配体修饰的纳米粒A-B-CS-NP及Avidin修饰的纳米粒A-CS-NP。