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目的:探讨podocin在肾小球滤过膜中的定位、在肾病状态下的变化以及肾上腺皮质激素和血管紧张素转换酶抑制剂对其表达浓度的影响。方法:4周龄、体重150g左右的SD幼年雄性大鼠40只,其中32只予尾静脉单次注射阿霉素5mg/kg制备阿霉素肾病模型,8只仅注射等量生理盐水为对照组。于注射后两周测所有大鼠24小时尿蛋白定量,24小时尿蛋白定量>30mg为肾病模型成功而不合格者予以剔除。随机将24只肾病大鼠分为肾病对照组8只、肾病泼尼松治疗组8只和肾病苯那普利治疗组8只。泼尼松治疗组给予泼尼松10mg/(kg.d)溶与1ml生理盐水中灌胃,苯那普利组给予苯那普利3mg/(kg.d)溶于1ml生理盐水中灌胃,肾病对照组及正常对照组予等量生理盐水灌胃并于治疗4周后测24小时尿蛋白的变化,同时处死大鼠取肾皮质应用胶体金免疫电镜方法定位及免疫荧光半定量分析研究各组肾组织中足细胞蛋白podocin的异同。结果:1 podocin分布在靠近肾小球基底膜(Glomerular Basement Membrane GBM)的足突基底部,主要定位于裂隙膜的胞质面,小部分金颗粒偶可发现于GBM稍远的足突细胞的表面,而在GBM、内皮细胞、系膜、包曼囊或肾小管均没有表达迹象。2 正常对照组吸光度值0.298±0.0414;肾病对照组吸光度值:0.562±0.0375;泼尼松治疗组吸光度值:0.406±0.0261;苯那普利治疗组吸光度值:0.427±0.0323。肾病对照组与各组比较具有显著差异(F=77.56,P<0.001)。肾病对照组肾组织中podocin浓度较正常对照组肾组织明显减少(吸光度值与荧光强度成反比),肾病泼尼松治疗组、肾病苯那普利治疗组podocin浓度增加而尿蛋白排出量减少。结论:podocin为肾小球上皮细胞裂隙膜上的主要结构蛋白:阿霉素肾病幼鼠肾小球podocin浓度显著减少;泼尼松和苯那普利可能通过影响肾小球滤过膜中podocin表达浓度而起到减轻蛋白尿的治疗效果。