目的：研究缺血预处理对肺隔离药物灌注(ILP)肺损伤的保护作用及机制。 材料与方法：第一部分：12头杂种猪随机分成对照组(C组)，肺隔离灌注实验组(IP组)，每组6例；第二部分：将30例失去手术机会的Ⅲa以上原发性肺癌或多发转移性肺癌患者，随机分成对照组C组，观察组IP组，每组15例；各组均在气管插管全麻、漂浮导管监测MAP、MPaP、PVR下建立单侧肺隔离灌注装置，C组：灌注液中加入阿霉素(ADM)6μg/ml，实施ILP，灌注45′，IP组：实行肺缺血预处理，阻断肺动脉10′，开放15′，再加ADM，灌注45′，两组ILP后均弃去灌注液，并冲洗。 观察指标： ①生命体征及血液动力学 各组均在麻醉后经颈内静脉留置Swan-Ganz导管连接多功能监测仪，记录术前、灌注15′、45′和灌注后1h的CVP、MAP、MPaP、PVR、PAP。 ②血药浓度 各组在灌注前、灌注后1h、12h、24h、36h测全身体循环血药浓度，在灌注过程测体循环及灌注侧肺循环血药浓度。 ③血气分析 各组在灌注前、中、后1h、12h、24h、36h测动脉血气分析。 ④SOD、MDA 各组灌注前、灌注后1h、12h、24h、36h测SOD、MDA。 ⑤肺水含量 各组ILP前，ILP后1h分别取肺组织测肺水含量(w/d)。 ⑥肺组织形态学 各组ILP前，ILP后1h分别取肺组织光镜电镜检查。 ⑦化疗药物毒副作用观察 各组灌注前、灌注后1h、12h、24h、36h测心肌酶学，肝、肾功能，免疫功能及血常规。 ⑧ICAM-1表达 第一部分(C组和IP组)ILP前，ILP后1h分别取肺组织用免疫组织化学Envision二步法测ICAM-1表达。 ⑨ICAM-1 mRNA表达第一部分(C组和IP组)ILP前，ILP后1h分别取肺组织用半定量RT-PCR测ICAM-1 mRNA表达。 ⑩临床结果 第二部分(C组和IP组)患者临床效果观察和终生随访。 结果： ①生命体征及血液动力学 第一部分和第二部分C组ILP后PAP、MPaP、PVR均明显升高，与IP组比较，具有显著性差异(P＜0.05)。 ②血药浓度 各组ILP时肺内ADM浓度高，而体循环血浓度未测到，ILP 后亦未测到，对照组与IP组比较无差异性汐＞0．05人 ③血气分析第一部分和第二部分几P后％。IP组高于C组，两组比较 有显著性差异…．01） ④肺水含量 第一部分和第二部分术前 IP组和 C组无明显差别（P＞ 0．05），ILP术后 lh，有显著性差异（Pwto．01）。 ⑤叨0、mA第一部分和第二部分术前P组和C组无明显差异（P＞0．05）。 ILP后，IP组 SOD显著升高，而mA明显减少，两组有显著差异（Prto．01）。 ③肺组织形态学第一部分和第二部分几P术后，肺组织工 P组和 C组均有 不同程度的损伤，但光镜下WBC计数、电镜下肺泡＊型上皮细胞及内皮细胞评分， 两组比较有显著性差异（P＜0．01）。 ①免疫组织化学染色结果第一部分P组和C组肺组织几P术后均有不同 程度ICAM－1表达上调，经计算机图象分析系统定量分析，ICAM．1表达r组上 调程度较低，两组比较有显著性差异（P＜0．01）。 ③ICAM－lmRNA表达 RT－PCR半定量分析第一部分P组和 C组肺组织 ILP 术后均有不同程度 ICAM－1表达上调，ICAM、lmRNA表达＊组上调程度较低， 两组比较有显著性差异（Pwto．01）。 ③临床效果 第二部分C组和lP组患者术后呼吸机辅助时问，P组较C组 明显短；住院天数，IP组明显短于C组（P（．05）。术后随访2月－10月，无死亡 病例，x－ray检查，两组肿块均有明显缩小、消散。肿瘤治疗有效率，IP组为93．3％， C组为 86．7％。两组比较无差异（P o 0．05）．术后 1年生存率 IP组为 80％，C组 为73．3％，两组比较无显著性差异（P e 0刀引．死亡原因：IP组ILP术后1年死 亡3例，其中1例死于肿瘤脑转移，另2例死于非转移沁组1年死亡4例，其中 2例死于肿瘤转移，另2例死于非转移。 结论： 1．ILP技术是安全可行的，有效提高了局部化疗药物浓度，降低了全身毒副作 用。 2．ILP药物灌注对肺有损伤作用，但在一定药物剂量范围内肺损伤是可逆的。 3．lP对ILP肺损伤具有保护作用。 4．对晚期肺癌施行缺血预处理肺隔离灌注化疗减轻了肺损伤，扩大了肺癌治疗 范围。 5．lP对工r肺损伤保护机制与灭活及减少氧自山基和 lP下调 ICAM－1和 ICAM－1 mRNA表达有关，IP对ICAM－l的表达存在转录水平的调控，确切机制有待 进一步研究。 IV 0 创新和意义 1．本研究国内外首次将缺血预处理对心肺的保护作用