【摘 要】
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背景:近年来心脏骤停的发病率呈逐年增高,几乎占了心血管病所致死亡原因的50%。随着心肺复苏技术的进步,高级生命支持手段的不断提高,使得ROSC逐渐提高,但是由于心脏骤停患者
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背景:近年来心脏骤停的发病率呈逐年增高,几乎占了心血管病所致死亡原因的50%。随着心肺复苏技术的进步,高级生命支持手段的不断提高,使得ROSC逐渐提高,但是由于心脏骤停患者ROSC后器官功能障碍,总的存活率并没有得到明显的改善。复苏后心功能障碍是ROSC后72h内高死亡率的主要原因,所以旨在改善ROSC后心功能障碍的干预措施可以使得临床获益。近年来的研究发现亚低温对心脏具有一定的保护功能而受到广泛关注。心肌中的β-肾上腺素能信号通路在调节心脏的舒缩功能的中发挥很重要作用,并且有研究表明复苏后心脏的β-肾上素能信号通路明显受损,是导致了 ROSC后心功能的障碍的重要机制,本实验在8min室颤猪模型上探讨了亚低温对心肺复苏后心肌的是否有保护作用以及对心肌β-肾上腺素能信号通路的影响。方法:选择体重(30±2)kg,月龄两个月左右雄性健康的长白猪,通过程控电刺激诱发实验动物猪发生室颤,8min后行心肺复苏术。选择16头成功复苏的动物入组,将其使用随机数表法随机分为分为对照组8头和亚低温组8头。其中亚低温组动物在ROSC后诱导温度至(33± 0.5)℃,而对照组将温度维持在(38±0.5)℃。在实验过程中,监护仪持续监测11R,MAP,BL420生物机能实验系统持续监测dp/dtmax、-dp/dtmmax。分别在制颤前和ROSC后0.5h,1h,3h,6h这几个时间点用热稀释法测量CO,并收集静脉血用来检测血清中cTn1的浓度。在制颤前和复苏后6h用心脏超声测量左心室射血分数(IVEF)。复苏成功后6h时,将动物使用安乐死的方式处死,并留取心肌组织标本。用RT-PCR法检测心肌组织中β 1肾上腺素受体(β 1-AR)的RNA的表达量。使用ELISA的方法来检测心肌组织AC,cAMP的浓度。Western blot方法检测心肌组织G蛋白耦联受体激酶2(GRK2)分子的含量。结果:亚低温组与对照组相比较,它们在基础状态下的血流动力学指标,以及cTnI,LVEF无明显区别。而在ROSC后两组的心率较基础值明显升高(P<0.05),而C0、±dp/dtmax的数值明显下降(P<0.05)。亚低温组在ROSC后0.5,1,3 h时HR明显低于对照组,ROSC后1 h和3 h CO明显高于对照组,ROSC后1h,3 h和6 h dp/dtmax明显高于对照组(均P<0.05)。ROSC后3 h和6 h-dp/dt max明显高于对照组(均P<0.05)。而这两组MAP无明显变化(均P>0.05)。复苏成功后,亚低温组的cTnI在ROSC后3,6h时低于对照组(p<0.05)。ROSC6h时,亚低温组的LVEF、β 1-AR的mRNA的表达量及AC,cAMP的含量显著高于对照组(P均<0.05),而心肌中GRK2蛋白含量明显低于对照组(P<0.05)。结论:心脏骤停患者复苏后使用亚低温治疗可以减轻复苏后的心肌的损伤程度,它的作用机制可能与减轻肾上腺素能受体信号通路的受损相关。
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