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目的:无、弱应答是乙肝预防中的一个重要问题,弄清乙肝疫苗接种后无、弱应答的发生原因及其影响因素,对提高乙肝疫苗的免疫效果具有十分重要的意义。本研究尝试探讨HLA-DRB1*0701基因和HLA-DQB1*0201基因以及环境因素与无、弱应答之间的关系,为探索无、弱应答的发生机制提供依据。方法:选取1342名接种乙肝疫苗后无、弱应答者128人作为病例组,在有应答者中按性别匹配随机抽取128人作为对照组进行病例对照研究,对所有研究对象进行问卷调查,并应用PCR-SSP技术检测研究对象的HLA-DRB1*0701基因和HLA-DQB1*0201基因。采用SPSS13.0软件对获取的研究数据进行单因素分析以及多因素logistic回归分析。结果:(1)单因素分析发现,与无、弱应答相关的环境因素为年龄(OR=2.52,95%CI 1.51～4.21)、BMI(OR=2.38,95%CI 1.13～5.02)、吸烟(OR=2.15,95%CI 1.08～4.28)、饮茶(OR=0.32,95%CI 0.10～0.99)。(2)携带HLA-DRB1*0701基因发生无、弱应答的风险为不携带此基因的4.83倍(1.76～13.24);携带HLA-DQB1*0201基因发生无、弱应答的风险为不携带此基因的2.58倍(1.38～4.83);同时携带HLA-DRB1*0701基因和HLA-DQB1*0201基因者发生无、弱应答的风险比不携带这两个基因者大(OR=5.64, 95%CI 1.84～17.27);(4)多因素logistic回归分析,最终进入模型的有年龄(OR=2.12,95%CI 1.24～3.63)、BMI(OR=2.21,95%CI 1.04～4.72)、HLA-DRB1*0701基因(OR=4.08,95%CI 1.45～11.46)。(4)年龄与基因之间、体重指数与基因之间均有一定的交互作用。HLA-DRB1*0701基因与吸烟的交互作用符合超相乘模型,且有明显的剂量反应关系,与开始吸烟年龄的交互作用呈LEG效应、与吸烟年限及每日吸烟量的交互作用呈HEG效应。HLA-DQB1*0201基因与吸烟的交互作用符合超相乘模型,且有明显的剂量反应关系,与开始吸烟年龄的交互作用呈HEG效应。结论:无、弱应答的发生与多种因素有关,基因与环境因素之间存在交互作用,且不同环境因素与同一基因型或不同基因型的交互作用机制各异,提示基因与环境的交互作用不是简单地表现为基因特异性或环境特异性,因此,在研究无、弱应答的发生机制时,应把基因型和环境因素的交互作用结合起来考虑。