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以N-异丙基丙烯酰胺为基本单元制备的微凝胶是具有温度敏感性的微凝胶，它良好的生物相容性、合适的低临界溶解温度，以及与其它单体共聚后表现的特殊性能被广泛研究。聚乙烯亚胺(PEI)聚合物中每3个原子钟有一个胺基原子，使其具有较高正电荷密度，是迄今为止最有效的基因转染聚合物，将其与经典的具有温度和pH敏感性的聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-丙烯酸)偶联，不但会改变原聚合物的温度和pH敏感性，还具有潜在应用于基因转染的性质。磁性纳米粒子，由于人体对它的耐受性较好，并且外加磁场效应并不被人体所减弱，不影响正常的生理过程，而被应用于被动靶向的药物载体中。由于叶酸受体在部分肿瘤细胞中高度表达，叶酸作为主动靶向配体已被广泛研究，而叶酸衍生物——(6S)-5-甲基四氢叶酸作为靶向配体的研究未见报道。本论文合成了两种多重响应的磁性微凝胶，偶联了叶酸及(6S)-5-甲基四氢叶酸，并对其性质进行了系统研究，具体内容如下: 1.研究了(6S)-5-甲基四氢叶酸(MTHF)的合成。以叶酸为原料，经过还原、拆分得到四氢叶酸对甲苯磺酸盐((6S)-∶(6R)-约为9∶1），经过一步Edvhweiler-Clarke反应得到5-甲基四氢叶酸((6S)-∶(6R)-约为9∶1），通过两次结晶诱导后提高(6S)-5-甲基四氢叶酸钙手性纯度，通过晶型转换的方式提高(6S)-5-甲基四氢叶酸钙的纯度，总收率约为15％。孕妇在补充叶酸类补充剂时常常会缺锌，我们采用相似的方式制备了(6S)-5-甲基四氢叶酸锌，并通过晶型转换制备出一种新的晶型结构的锌盐，很好得解决了同时补充叶酸与锌的问题，并且制备了相对稳定的具有特定晶型的锌盐，具有良好的市场应用前景。 2.第一类微凝胶:合成了聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-丙烯酸）-g-聚乙烯亚胺-叶酸(6S-5-甲基四氢叶酸)磁性复合微凝胶(MP-PNAAEF、MP-PNAAEM)。研究发现颗粒粒径与磁颗粒MP加入量有关，5％加入量时，制得微凝胶具有相对较小的粒径。动态光散射(DLS)对微凝胶粒径测定发现，随着PEI和FA或MTHF配体的偶联，微凝胶的体积相转变温度(VPTT)也随之改变，并且MP-PNAAEF在pH=5.2条件下具有相对更小的粒径，Zeta电位的变化与粒径的变化表现出相似的趋势，表明微凝胶拥有明显的温度及pH敏感性。 以阿霉素(DOX)为抗肿瘤模板药物，对上述合成的三种微凝胶进行负载，确定了相应的饱和载药量，研究了不同载体在不同条件下的药物释放，确定了微凝胶在不同条件下的释放模型。在pH4.5，45℃较高温度下药物释放符合Fickian扩散过程;在pH4.5，37℃和pH7.4，45℃条件下符合non-Fickian扩散过程;在pH7.4，37℃条件下符合1级释放模型，此时微凝胶的溶胀速度远慢于药物扩散速度，所以药物释放速率取决于微凝胶的溶胀速率。 采用MTT方法考察了空白微凝胶与载药微凝胶在Hela和L02细胞中的细胞毒性，表明空白微凝胶对两种细胞株的毒性均较小;负载的药物后微凝胶的细胞毒性明显增加，以Hela细胞为研究对象，载药MP-PNAAE与游离阿霉素具有相近的药效，载药MP-PNAAEF和MP-PNAAEM对Hela细胞表现出更强的抑制作用，而在L02细胞中，三者之间无明显差异。通过荧光显微镜直观的表明了MTHF与FA一样，在叶酸受体高表达的Hela细胞中摄取量与摄取速度均高于未接枝叶酸类的微凝胶，而在叶酸受体低表达的L02细胞中，三者差别较小，表明MTHF具有靶向性。 3.第二类微凝胶:磁颗粒与SiO2复合，解决了第一类微凝胶在合成过程汇总容易发生团聚的现象，再与聚合物复合，制得形态更规则、完整，粒径分布更窄，具有良好的单分散性的颗粒，且拥有第一类微凝胶一样的特性。聚合反应时间对微凝胶粒径影响较小，而MP-SiO2加入量对粒径起主要作用。 同样以DOX为模板药物，研究了上诉三种微凝胶的在不同条件下的体外释放，并对其释放机制进行了研究，结果表明在pH4.5，45℃和pH7.4，45℃条件下，为Fickian扩散过程;在pH4.5，37℃和pH7.4，37℃条件下，为non-Fickian扩散过程。由于第二类微凝胶的高分层相对较薄，中间的介孔SiO2并不存在骨架变形，导致拟合结果与第一类微凝胶的结果不一致。MTT实验表明空白微凝胶的细胞毒性在Hela和L02中，微凝胶在30ug/ml浓度下，对两种细胞株的细胞毒性仍较小;同时在Hela细胞和L02细胞中，载药微凝胶的毒性均小于游离阿霉素的毒性，但是在Hela细胞中细胞毒性略大于L02细胞。通过荧光显微镜表明在叶酸受体高表达的Hela细胞中，培养初期MP-Si-PNAAEF和MP-Si-PNAAEM被细胞摄取量与摄取速度均高于MP-PNAAE，随着培养时间的延长，细胞摄取达到饱和状态，导致三者之间几乎无差别，而在L02细胞中，三者在培养的任何阶段均无明显差别，表明了(6S)-5-甲基四氢叶酸对叶酸受体的亲和力与叶酸相似，可作为一种潜在的能够靶向肿瘤细胞的配体，并且靶向性不受载体不同的影响。