药物组合的均匀试验设计

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现代医学研究表明,复杂疾病往往是由多个基因和蛋白质发生变异而引起的,其发病机制也可理解为多途径、多靶点的生物网络变化.随着人们对疾病的治疗效果的要求日益提高,特别是对复杂的疾病,仅靠单一靶点的药物治疗往往不能满足疾病的治疗需求.在现代临床试验中,药物组合在治疗疾病的过程中发挥着越来越重要的作用,具有广阔的开发和应用前景.每种药物单独作用于人体时,会产生各自的药理效应.多种药物组合在一起使用时,则可能会使药效增强并降低副作用.所以,药物组合的研究具有重要的医学价值.本文主要利用均匀试验设计来研究两个药和三个药的组合试验.两个药的组合试验,其试验区域为任意的四边形.为了在任意四边形上构造均匀试验设计,本文提出了一种新颖的方法,即构造任意四边形与单位方体[0:1]2之间的一一对应变换,利用该变换推导出试验区域上随机向量的分布表达式,随后给出了在任意四边形上均匀布点的算法.三个药的组合试验,其试验区域为任意的三棱柱.同样地,本文构造任意三棱柱与单位三棱柱之间的一一对应变换,并且产生了在任意三棱柱上均匀布点的算法.最后本文将所提出的方法应用于药物组合研究实例,可在试验区域上均匀布点,同时使单药可加模型的失拟检验的功效达到最大,得到了不错的效果.
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