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社会在迅速发展,人们的生活压力也急速增加,女性的生殖健康问题越来越受关注。蜂王浆（RJ）是国内外备受欢迎的天然保健食品,拥有抗疲劳、抗炎、抗氧化、免疫调节等多种生理功效。多年来,虽然有关蜂王浆具有类雌激素活性和促进生殖功能的研究报道很多,但对其关键活性成分—王浆主蛋白（Major royal jelly proteins,MRJPs）对生殖功能和内分泌调节作用的影响还未见报道。本研究以MRJPs冻干粉为研究对象,以雌性ICR小鼠为动物模型,针对雌性围绝经期和青春期两个生殖内分泌的关键时期,分别进行了MRJPs对小鼠生殖内分泌调节作用及分子机理的研究:1、MRJPs对围绝经期雌性小鼠生殖内分泌的影响及作用机制选取1113月龄的自然衰老雌性ICR小鼠模拟女性更年期的生理状态,建立围绝经期动物模型开展试验。将50只小鼠随机分为MRJPs低剂量、中剂量、高剂量组（125、250和500 mg/kg,以下分别简称M125、M250和M500）,酪蛋白阳性对照组（125 mg/kg,Casein）和老年模型对照组,另取5月龄雌性小鼠作为青年对照组。全部小鼠每天灌胃1次,持续7周,每周测定并记录小鼠的体重。实验结束后处死小鼠,解剖,计算卵巢指数和子宫指数;采用放射免疫法测定血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡生成素（FSH）和黄体生成素（LH）的含量;组织切片观察卵巢和子宫的形态;测定子宫内膜厚度,评估MRJPs的类雌激素活性,并采用实时荧光定量PCR检测激素受体基因的表达量。结果显示,M125,M250和M500卵巢指数较老年对照分别提高了4.19%、7.53%和9.35%;M125,M250和M500子宫指数较老年对照分别提高4.21%、4.96%和6.85%;M125,M250和M500血清雌二醇E2的水平较老年对照显著提高15.84%、28.34%和34.7%,孕酮水平也有显著性提高;FSH和LH含量则显著下降;M125,M250和M500处理组子宫内膜平均厚度较老年对照分别增加了3.2%、3.54%和3.58%;激素受体ERα、ERβ和PR mRNA的表达显著上调;卵巢形态和卵泡发育与老年模型组相比得到明显的改善。以上结果表明,MRJPs具有类雌激素效应,对围绝经期小鼠具有生殖保护的作用。本研究为蜂王浆和MRJPs作为安全有效的激素替代物应用于预防和改善女性更年期综合征,客观认识RJ和MRJPs的雌激素样活性而非直接雌激素作用提供了科学依据,对寻找安全有效的激素替代物具有一定的学术价值。2、MRJPs对未成熟雌性小鼠生殖内分泌的影响选取新生的雌性ICR小鼠为动物模型,随机分为:MRJPs低剂量、中剂量和高剂量组（分别简称M125,M250和M500）,空白对照组（Control blank,CK）,连续灌胃45 d。饲养期间,采用阴道涂片检查法监测小鼠的阴门开放情况和动情周期,每隔2 d记录小鼠体重。最后处死小鼠,计算小鼠的卵巢指数和子宫指数,用放射免疫技术测定血清雌二醇和孕酮含量,组织学检查评估卵泡发育情况,实时荧光定量PCR检测激素受体表达,并且测定卵巢组织抗氧化指标。结果显示,与对照组相比,M125、M250和M500小鼠的阴道开放时间分别提前11%、15.71%和9.93%,提示MRJPs具有加速青春期启动的作用。M125和M250卵巢指数比空白组分别增加了26.79%和32.14%,M250子宫指数比空白组增加了13.12%;M125、M250和M500小鼠的血清雌二醇含量比对照组分别提高了47.13%、64.85%和31.11%;M250孕酮水平较对照显著上升114.02%;与对照组比较,M125和M250小鼠卵巢次级卵泡数量分别增加了50.7%和78.8%,成熟卵泡数量分别显著增加了600.0%和776.0%;激素受体ER mRNA的表达显著上调;M125和M250的卵巢组织MDA含量与空白组对比分别显著下降了24.60%和26.74%,SOD活性分别提高了11.33%和18.14%,GSH-PX活性分别显著提高了19.19%和19.60%。结果表明,MRJPs可促进小鼠卵巢雌激素的分泌,加速未成熟小鼠的青春期启动,并且促进小鼠的卵泡发育。