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[研究背景和目的]肿瘤血管是肿瘤生长,增殖,迁移及侵袭的关键,抗血管生成已经成为治疗肿瘤的一大策略。然而,尽管目前抗血管生成药物得到飞速发展,但是他们的临床疗效依然不能另人满意,其中一条重要的原因就是肿瘤血管在肿瘤组织中主要有两种存在形式,一是由血管内皮细胞围成的血管结构,另一种则是由肿瘤细胞围成的管腔结构,也被称为血管生成拟态(vascular mimicry, VM)。研究报道目前一部分的抗血管生成药对肿瘤VM的形成非但没有抑制作用,反而能促进VM的形成,进而促进肿瘤远处转移。寻找双靶向血管及VM的药物用于肿瘤治疗已经迫在眉睫。Ang/Tie2是肿瘤血管生成的重要信号途径,广大科研工作人员在靶向Ang/Tie2信号途径抑制血管生成治疗肿瘤也进行了大量研究,合成Tie2受体胞外段(即sTie2),则是其中的一个重要方向。本文旨在对sTie2对VM的作用进行初步的探讨,为研发既能抗血管生成又能抗VM生成的双靶向药物提供借鉴。[研究方法]1.重组sTie2抑制结肠癌细胞增殖、侵袭的体外实验研究(1)瞬时转染试验(2)细胞划痕试验(3)细胞侵袭试验(4)细胞增殖试验2.重组sTie2抑制结肠癌细胞发生VM形成的体外实验研究(1) Western Blot(2)中和试验(3)构建3D培养模型[实验结果]1、结肠癌细胞HCT116表达Tie2受体,并且转染pBLAST49hsTie2后,HCT116细胞成功表达sTie2。2、sTie2显著抑制了HCT116细胞的迁移和侵袭能力(P<0.01)。3、sTie2能显著抑制人结肠腺癌细胞HCT116增殖(P<0.01)。4、转染pBLAST49hsTie2或经Tie2抗体处理后的HCT116细胞中VE-cadherin表达显著低于未处理的细胞。5、成功构建3D培养模型,通过数据统计分析得出sTie2或Tie2抗体可以显著抑制HCT116细胞VM结构形成(P<0.01)。[结论]sTie2不仅能抑制肿瘤血管生成,又能抑制肿瘤细胞形成VM,进而抑制肿瘤细胞增殖,迁移和侵袭能力。本研究为开发既能抗血管生成又能抗VM形成的双靶向药物并运用于临床提供较好的研究思路。