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目的:检测COX-2、Survivin和iNOS在大肠癌及组织学正常结肠粘膜中的表达,分析其表达与大肠癌患者的临床病理特征间的关系及在大肠癌发生、发展过程中的可能作用,为寻找大肠癌可能的预后因素及治疗靶点提供理论依据。
方法:分别应用免疫组织化学链霉抗生素蛋白-过氧化物酶连接法(Streptavidin-peroxidase conjugated method,SP法)和流式细胞术(Flow cytometry,FCM)检测100例大肠癌及11例癌旁正常粘膜中COX-2、Survivin和iNOS的表达情况,并结合临床病理相关因素,应用SPSS10.0统计软件进行统计学分析。
结果:1.免疫组化染色结果显示,COX-2在11例大肠正常粘膜中阳性表达率为9.10%(1/11),而100例大肠癌中阳性表达率为76.00%(76/100),两组间比较有显著差异(P<0.05);在大肠癌组织中,淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为87.50%(42/48)和65.38%(34/52),COX-2在淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05);COX-2表达阳性率在高、中、低分化组分别为76.92%、76.92%、.54.55%,组间无显著差别(P>0.05);COX-2的表达与大肠癌患者的年龄、性别、肿瘤的发生部位等无明显相关关系(P>0.05)。
FCM检测表明,正常黏膜组COX-2表达平均FI值为1.00±0.28,高、中、低分化及粘液癌组的COX-2蛋白表达FI值分别为2.47±1.41、2.704±1.08、3.164±1.34和2.014±1.43,高、中、低分化及粘液癌组COX-2的表达均明显高于正常粘膜组(P<0.01);大肠癌淋巴结转移组平均FI值2.454±1.41,显著高于无淋巴结转移组的1.61±1.27(P<0.05)。FCM结果同样显示COX-2的表达与大肠癌患者的年龄、性别、肿瘤的发生部位等无关(P>0.05)。
2.免疫组化染色结果表明,大肠正常粘膜无Survivin阳性表达(0/11),而大肠癌中Survivin的阳性表达率为68.00%(P<0.05);伴有淋巴结转移的大肠癌组织Survivin阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(87.50%VS 50.00%。P<0.05)。 Survivin的表达与大肠癌患者的年龄、性别、肿瘤的发生部位以及分化程度无明显相关(P>0.05)。
FCM定量检测发现,高、中、低分化及粘液癌组Survivin表达平均FI值分别为3.164±1.39、3.204±1.04、3.32±0.48和3.31±1.06,均显著高于正常大肠粘膜(P<0.01)。大肠癌淋巴结转移组平均FI值为3.11±1.19,显著高于无淋巴结转移组(2.26±1.38,P<0.05)。高、中、低分化及粘液癌组的Survivin蛋白表达无显著性差异(P>0.05)。
在68例Survivin表达阳性的大肠癌病例中,有58例(85.29%)COX-2蛋白表达阳性,而在32例Survivin表达阴性的病例中,仅有18例(56.25%)COX-2蛋白表达阳性,Survivin与COX-2表达呈明显正相关(P<0.05)。通过FCM检测COX-2与Survivin表达的相关性分析发现,二者表达呈显著正相关(r=0.480;P=0.000)。
Survivin和COX-2表达与淋巴结转移关系统计分析结果表明,在Survivin与COX-2共阳性表达的58例中,淋巴结转移率高达65.52%,而Survivin与COX-2同时呈阴性表达的14例中,仅有2例(14.29%)出现淋巴结转移,二者差别有统计学意义(P<0.05)。
3.免疫组化染色结果显示,大肠癌iNOS阳性表达率明显高于大肠正常粘膜(81.00%vs 21.27%,P<0.05)iNOS在伴有淋巴结转移的大肠癌中的阳性表达率91.67%,显著高于无淋巴结转移病例(71.15%,P<0.05)。在81例iNOS表达阳性的大肠癌病例中,COX-2呈阳性表达者达68例(83.95%),而19例iNOS表达阴性的病例中,仅有8例(42.11%)COX-2表达阳性,二者的表达呈正相关(P<0.05)。
结论:COX-2、Survivin及iNOS在大肠癌中都表达异常增高,显著高于正常大肠粘膜℃OX-2、Survivin及iNOS在大肠癌中的表达均与淋巴结转移密切相关℃OX-2与Survivin、COX-2与iNOS在大肠癌中的表达呈正相关,提示三者在大肠癌的形成及进展中可能有明显的协同作用。