背景:胰腺癌预后差,现有的治疗方案效果不佳。化疗虽能一定程度延长患者的生存期,但胰腺癌患者的5年生存率仍不足10%,且高强度化疗带来的不良反应给患者带来了极大的痛苦。在肿瘤的治疗进程中,中药的参与发挥了增效减毒的作用,因此应用中西医结合治疗的方法在一定程度上能为胰腺癌患者带来获益。复方苦参注射液作为一种多抗癌化合物的复方制剂,在肿瘤中的应用逐渐频繁,但它在胰腺癌中的临床效果如何,以及作用的机制目前仍处于空白阶段。本研究拟从临床数据分析到基础研究,深入挖掘复方苦参注射液对胰腺癌的效果及作用机制。材料与方法:第一部分,本课题系统性检索了2001年1月至2021年6月关于复方苦参注射液在胰腺癌中的临床随机对照试验,并根据入排标准筛选出符合条件的文章。主要研究结果为客观缓解率、临床获益率和生活质量评分的改善,次要转归结果为药物不良反应发生率。采用Review Manager 5.3进行质量评估和数据分析,明确复方苦参注射液在胰腺癌临床应用中的效果。第二部分,从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）中筛选到数据集GSE101448,使用R语言分析胰腺癌中差异表达基因。通过文献检索,筛选出复方苦参注射液潜在活性成分,并利用Swiss Target prediction数据库进行靶点预测。通过基因表达谱交互分析数据库筛选出与生存相关的重叠基因。体外实验验证采用细胞活力增殖检测、凋亡检测、细胞周期分析、免疫印迹和共免疫沉淀来验证复方苦参注射液的作用及靶点蛋白。第三部分,构建裸鼠皮下移植瘤模型,并采用复方苦参注射液（3.43m L/Kg）进行干预,将小鼠随机分成2组,分别为对照组,复方苦参注射液组。分组后开始给药干预21天,对照组给与生理盐水腹腔注射0.2ml,复方苦参注射液组给与复方苦参注射液腹腔注射0.2m L。皮下瘤接种第7天开始,每隔2天测量一次小鼠的瘤体的长径和短径,及小鼠的体重,第22天杀鼠取瘤。将取下来的瘤子一分为二,一部分放入福尔马林中浸泡48h后做免疫组化。构建CA12基因敲低细胞株,并构建CA12低表达瘤和CA12野生型裸鼠皮下瘤模型,采用复方苦参注射液干预,皮下瘤接种第7天开始,每隔2天测量一次小鼠的瘤体的长径和短径,及小鼠的体重,第22天杀鼠取瘤。将取下来的瘤子一分为二,一部分放入福尔马林中浸泡48h后做免疫组化检测Ki67指标。结果:第一部分,共有14项研究和929名参与者被纳入分析。与单纯传统治疗相比,复方苦参注射液联合治疗显著提高胰腺癌患者的ORR（相对风险=0.18,95%CI[0.12-0.24],p＜0.00001）,CBR（相对风险=0.16,95%CI[0.1-0.21],p＜0.00001）和KPS（相对风险=0.26,95%CI[0.17-0.35],p＜0.00001）。此外,复方苦参注射液联合治疗显著降低了胰腺癌治疗的不良反应,包括白细胞减少、恶心呕吐和神经毒性。第二部分,GEO数据库中筛选出胰腺癌组织和非肿瘤组织中差异表达基因1700个。在复方苦参注射液中鉴定出16个活性成分和226个预测靶基因。文献筛选共获得复方苦参注射液治疗胰腺癌的25个潜在靶基因。其中,基于GEPIA数据库的预后靶基因碳酸酐酶9（carbon anhydrase 9,CA9）和碳酸酐酶12（carbon anhydrase 12,CA12）在肿瘤组织中的表达与邻近正常组织不同。体外实验中,细胞活力增殖检测、凋亡及细胞周期分析等结果表明,复方苦参注射液可抑制Capan-1和Mia paca-2的增殖,将细胞周期阻滞在S期,并诱导细胞凋亡,免疫印迹结果显示复方苦参注射液能够上调CA12和下调CA9。第三部分,复方苦参注射液抑制裸鼠皮下瘤的生长,下调瘤体的CA9蛋白表达,上调CA12蛋白表达。构建CA12低表达胰腺癌小鼠模型,表明复方苦参注射液可以通过调控CA12蛋白发挥抗肿瘤作用。结论:本课题通过荟萃分析明确复方苦参注射液联合治疗与常规单用治疗相比,在改善ORR、CBR、生活质量、降低不良反应发生率等方面均有益处。通过生物信息学和网络药理学方法,本研究证明复方苦参注射液能抑制胰腺癌细胞增殖,抑制细胞周期,诱导胰腺癌细胞凋亡。其机制可能与诱导CA12过表达,CA9表达减少有关。体内实验表明复方苦参注射液可以通过调控CA12蛋白发挥抗肿瘤作用。碳酸酐酶作为胰腺癌治疗的新靶点,需要进一步研究。