CpG ODN-MF59辅佐肿瘤抗原诱导抗小鼠黑色素瘤及肺癌的实验研究

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MF59是一种水包油的乳化剂,已在欧洲被批准用于人流感疫苗。由于诱导偏向于Th2型的免疫反应,其几乎没有被用于肿瘤疫苗的研究。为了观察MF59是否能成为一种有效的肿瘤抗原疫苗佐剂,我们加入了病原相关分子模式(PAMP)的模拟物来改变MF59的免疫特点,使其向利于肿瘤免疫的Th1方向发展。本研究中,以HSP65-MUC1(分枝杆菌HSP65与人MUC1表位肽的融合蛋白)为抗原,观察了MF59分别与CpG ODN、ploy I:C及胸腺肽α1配伍后是否能辅助抗原诱导Th1型免疫反应。结果发现C型CpG ODN(YW002)与MF59配伍(MF59-YW002)后能诱导最显著的Th1免疫反应。随后,我们在MUC1~+B16小鼠黑色素瘤预防性和治疗性模型中对MF59-YW002的肿瘤疫苗佐剂效应进行了研究。结果发现,预防性给予MF59-YW002/HSP65-MUC1能抑制小鼠体内MUC1+B16黑色素瘤的生长并延长荷瘤小鼠的生存期,且诱生了大量的肿瘤特异性CTLs;而MF59单独与HSP65-MUC1配伍却促进了MUC1+B16黑色素瘤的生长。但荷瘤后给予MF59-YW002/HSP65-MUC1却未能显著的诱导抗MUC1~+B16黑色素瘤的免疫反应。基于以上结果,我们又观察了MF59-YW002对Lewis肺癌细胞裂解物(TCL)在小鼠Lewis肺癌胸腔和皮下移植瘤模型中的佐剂作用,结果显示MF59-YW002没有显示出对TCL抗肿瘤能力的增效作用。因此,MF59与CpG ODN配伍作为肿瘤疫苗佐剂时显示出一定的潜在应用价值,但还需要进一步的实验验证。
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