论文部分内容阅读
本文对非甾体抗炎药二氟尼柳的合成路线进行研究,以2,4-二氟苯胺为起始原料,经过改良的Gomberg-Bachmann偶联反应制得2,4-二氟联苯,再经过Friedel-Crafts酰化反应、Baeyer-Villiger氧化反应、水解反应、常压碳羧化反应,最后经纯化制得产品二氟尼柳,对各反应产物工艺条件进行了深入的研究,使产品质量与收率均得到大幅度地提高。以2,4-二氟苯胺为原料的改良的Gomberg-Bachmann偶联反应,2,4-二氟联苯产率提高到88. 6%;酰化反应中4-(2’,4’-二氟苯基)苯乙酮的产率提高到99. 1%;氧化反应过程中,产品4-(2’,4’-二氟苯基)苯酚乙酯收率提高到93. 5%;水解反应中产品4-(2’,4’-二氟苯基)苯酚产率达到99. 4%;羧化反应中二氟尼柳收率达到90. 6%。全程总收率提高到73. 9%,比文献值提高了31%。对氟苯水杨酸的重结晶过程进行了研究,使制得的产品晶型单一,纯度较高。本文工作的主要特点为:1. 改良的Gomberg-Bachmann偶联反应。在实验中采用亚硝酸异丙酯为重氮化剂,以铜粉为催化剂,进行反应,使偶联反应在均相系统中稳定进行,产品质量与收率得到大幅度的提高。2. 由4-(2’,4’-二氟苯基)苯酚常压催化羧化反应制得二氟尼柳,反应条件温和,产品质量与收率得到提高。3. 完善了原工业化路线的工艺条件,使最终的产品收率得到大幅度提高;并且对终产品二氟尼柳的重结晶过程进行研究,得到纯度较高的产品。4. 实验证明,将4-(2’,4’-二氟苯基)苯酚乙酯在三氯化铝作催化剂,在140-160℃下,以四氯乙烷为溶剂的系统中进行Fries重排,制备二氟尼柳的反应路线明显不如本文研究的合成路线所得到结果好。