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目的:探讨视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)的基因rs3758539位点单核苷酸多态性和与子痫前期(Preeclampsia,PE)遗传易感性的关系,以此确定RBP4基因rs3758539位点是否为PE易感性基因位点,为临床预防及治疗子痫前期提供理论依据。初步探讨PE和正常孕妇RBP4水平、胎盘RBP4mRNA及蛋白表达水平的差异。方法:1.选取2015年1月至2019年12月期间山东青岛、烟台等多个地区三甲医院分娩的1176例PE孕妇作为病例组,选取1441例正常健康孕妇作为对照组,抽取外周静脉血3-5ml(EDTA抗凝),分离部分外周血提取DNA,采用Taqman探针实时荧光PCR技术检测RBP4基因rs3758539位点多态性。采用Sanger双脱氧链终止法对两组孕妇DNA进行测序以验证RBP4基因rs3758539位点的基因型。Hardy-Weinberg平衡检测群体遗传代表性。采用独立性t检验进行两组之间一般临床资料的差异比较,采用单因素方差分析进行多组间一般临床资料的差异比较;采用Pearson-χ~2检验进行两组之间基因型及等位基因频率分布的差异比较;相对风险度用OR值和95%的可信区间来表示,当双侧P<0.05时表示有统计学意义。2.采用随机抽样的方法随机抽取2018年9月-2019年12月期间入院39名正常分娩的健康孕妇以及确诊的32名PE患者,收集其外周血,分离血清。采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清RBP4的水平;待分娩结束后,收集胎盘组织,提取RNA和蛋白。采用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)和蛋白印记法(Western Blotting,WB),检测胎盘组织RBP4的m RNA和蛋白表达水平。结果:1.Sanger测序结果与Taqman探针实时荧光PCR检测结果相符合。Hardy-Weinberg遗传平衡检测rs3758539位点(χ~2=1.31,P=0.25),说明本实验研究对象具有良好的群体代表性。与对照组相比,PE患者的年龄、孕次和流产次数差异无显著性(P>0.05);但PE组收缩压(P<0.001)和舒张压(P<0.001)明显升高、分娩孕周明显提前(P<0.001)、胎儿出生体重明显降低(P<0.001)。病例组与对照组相比,RBP4基因rs3758539位点在基因型分布存在显著差异(χ~2=10.38,P=0.006),等位基因频率无显著差异(χ~2=0.93,P=0.34),GG基因型与(GA+AA)基因型相比无显著性差异(χ~2=3.09,P=0.08);AA基因型与(GG+GA)基因型相比具有显著差异(χ~2=4.74,P=0.03)。早发型PE组与对照组比较,基因型分布具有显著差异(χ~2=9.39,P=0.009),等位基因频率无显著差异(χ~2=0.56,P=0.46)。晚发型PE组与对照组比较,基因型分布(χ~2=4.45,P=0.11)和等位基因频率(χ~2=0.64,P=0.43)均无显著性差异。轻度PE组与对照组相比较,基因型分布(χ~2=2.36,P=0.31)和等位基因频率(χ~2=0.09,P=0.77)均无显著性差异;重度PE组与对照组相比较,该位点的基因型分布差异具有显著性(χ~2=10.85,P=0.004),等位基因频率差异无显著性(χ~2=1.57,P=0.21)。2.正常孕妇和PE患者BMI、血清丙氨酸氨基转移酶(AlanineAminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、RBP4水平无显著差异(P>0.05);正常孕妇和PE患者胎盘RBP4 mRNA表达无显著性差异(P>0.05);但PE患者胎盘RBP4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:1、在山东地区汉族孕妇人群中RBP4基因rs3758539位点多态性与PE的发生可能存在关联。在山东地区汉族孕妇人群中RBP4基因rs3758539位点多态性可能与早发型PE、重度PE的发生可能存在关联。2、胎盘RBP4蛋白表达水平可能与PE发病有关。