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目的：肿瘤组织中ERa的表达是预测乳腺癌内分泌治疗反应的金标准，这是由ERa在雌激素信号传导通路中的中心作用所决定的。目前三苯氧胺是治疗乳腺癌应用最广泛的雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modularsSERMs)，三苯氧胺和ERa结合后构象的变化抑制了雌激素信号传导，从而抑制了激素依赖性肿瘤细胞的增殖，这是三苯氧胺产生治疗效果的机制。但有些ERa阳性的乳腺癌对三苯氧胺的治疗没有反应，所以单纯应用ERa预测三苯氧胺的治疗效果尚不完美。 ERa是类固醇激素受体超家族成员之一，是一类可被磷酸化的受体，研究发现丝氨酸118磷酸化的雌激素受体a(p-Ser<118>-ERa)在雌激素和其它途径激活的转录机制中发挥重要作用。本课题利用免疫组化法研究了乳腺癌组织中p-Ser<128>-ERa的表达，并与ERa、PR、C-erbB-2的表达以及肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期、组织学分级等指标进行统计分析，进一步推测其与三苯氧胺治疗的关系。
方法：标本取自2000年2月～2001年12月在河北医科大学第四医院手术，并经病理证实的乳腺癌组织73例(浸润性导管癌50例，浸润性小叶癌18例，黏液腺癌2例，髓样癌3例)，其中ERa阳性者70例，患者术后规律口服三苯氧胺，另外ERa阴性者3例；所有患者均为女性，年龄31～83岁，中位年龄48岁。全部病例随访5年以上。
结果：
1、在73例乳腺癌组织中，ERa阳性70例，其中p-Ser<118>-ERa阳性者有41例(58.6％)，p-Ser<118>-ERa阴性者有29例(41.4％)，经Spearman统计分析表明p-Ser<118>-ERa与ERa表达呈明显正相关(r=0.348P=0.003)，而3例ERa阴性的乳腺癌组织均没检测到p-Ser<118>-ERa。
2、在70例ERa阳性的乳腺癌组织中，PR阳性64例，PR阴性6例。64例PR阳性的乳腺癌组织中，p-Ser<118>-ERa阳性者37例(57.8％)，p-Ser<118>-ERa阳性者27例(42.2％)，经Spearman统计分析表明p-Ser<118>-ERa与PR表达呈明显正相关(r=0.241P=0.044)。
3、Kaplan-Meier结果分析显示p-Ser<118>-ERa阳性患者无病生存率高于p-Ser<118>-ERa阴性患者(P=0.013)(Fig．9)，而两者的总生存率之间没有差异(P=0.081)(Fig.10)；
Kaplan-Meier结果分析显示，PR阳性的患者中，p-Ser<118>-ERa阳性的患者无病生存率高于p-Ser<118>-ERa阴性的患者(P=0.021)(Fig.11)；
p-Ser<118>-ERa阳性者41例中， C-erbB-2(-～+)组31例，手术后5年无病生存者22例(71％)；C-erbB-2(++～+++)组10例，术后5年无病生存者3例(30％)，两组间比较有统计学意义(X<2>=5.333 P=0.021)(Table 1)。
4、肿瘤组织学分级I级组8例，Ⅱ级组46例，Ⅲ级组12例，其中p-Ser<118>-ERa阳性的表达率分别是75％(6/8)、56.5％(26/46)、50％(6/12)。三组间比较差异无统计学意义(X<2>=0.607P=0.738)(Table 2)(黏液腺癌2例，髓样癌2例)。
5、腋下淋巴结无转移组27例，1～3枚转移组17例，4枚及以上转移组26例，其中p-Ser<118>-ERa阳性的表达率分别是40.7％(16/27)、76.5％(13/17)、53.8％(12/26)，三组间比较差异无统计学意义(X<2>=3.996 P=0.136)(Table 2)。
6、原发肿瘤≤2cm组17例，2cm<肿瘤≤5cm组46例，肿瘤>5cm组7例，p-Se<118>-ERa阳性的表达率分别64.7％(11/17)、56.5％(26/46)、57.1％(4/7)。三组间比较差异无统计学意义(X<2>=0.349 P=0.840)(Table 2)。
7、临床TNM分期I期组19例，Ⅱ期组45例，Ⅲ期组6例，其中p-Se<118>-ERa阳性的表达率分别是63.2％(12/19)、57.8％(26/45)、III期组50％(3/6)。三组间比较差异无统计学意义(X<2>=0.496 P=0.780)(Table 2)。
8、浸润性导管癌组50例，浸润性小叶癌组16例，黏液腺癌2例，髓样癌2例，其中p-Se<118>-ERa阳性的表达率分别是56％(28/50)、62.5％(10/16)、50％(1/2)、100％(2/2)。组间比较差异无统计学意义(X<2>=1.713 P=0.634)(Table 2)。
9、年龄<60岁组58例，年龄≥60岁组12例，p-Se<118>-ERa阳性的表达率分别是56.9％(29/49)、66.7％(8/12)。组间比较差异无统计学意义(X<2>=0.598 P=0.749)(Table 2)。
结论：
1、ERa阳性的乳腺癌组织中，p-Se<118>-ERa的表达率为58.6％，而3例ERa阴性的乳腺癌组织中，没有检测到p-Se<118>-ERa，说明p-Se<118>-ERa只存在于FRa阳性的乳腺癌组织中。
2、乳腺癌组织中p-Se<118>-ERa(IHC得分)与ERa表达水平呈明显正相关，且p-Se<118>-ERa阳性患者的无病生存率高于p-Se<118>-ERa阴性的患者，说明p-Se<118>-ERa对三苯氧胺的治疗更有预测价值。
3、p-Se<118>-ERa(IHC得分)与PR表达水平呈明显正相关，提示p-Se<118>-ERa和PR可能反映了完整的、功能性的雌激素受体信号传导通路，p-Se<118>-ERa和PR之间可能存在某种调节关系。
4、PR阳性的患者中，p-Se<118>-ERa阳性患者的无病生存率高于p-Se<118>-ERa阴性的患者，说明p-Se<118>-ERa联合PR检测能更精确预测三苯氧胺的治疗效果。
5、p-Se<118>-ERa阳性患者中，C-erbB-2高表达的患者术后5年无病生存率低于C-erbB-2低表达的患者，说明C-erbB-2可有助于p-Se<118>-ERa对三苯氧胺治疗的预测作用。
6、p-Se<118>-ERa的表达在组织学分级、年龄、病理学类型、肿瘤大小，淋巴结状况各组之间均无统计学差异。