氨基酸转运体LAT1、ATB0,+和PTEN蛋白与乳腺癌化疗耐药的相关性研究

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目的:基于乳腺肿瘤细胞表面高表达的两个氨基酸转运体:LAT1和ATB0,+,并结合抑癌基因PTEN在对化疗有效组和无效组的乳腺肿瘤组织中的表达情况,研究三者与乳腺肿瘤化疗疗效的相关性,为乳腺肿瘤双靶向纳米粒制剂的构建提供理论参考。方法:1、回顾性分析164位确诊为浸润性乳腺癌并行新辅助化疗患者的临床病理资料,同时采用免疫组织化学方法检测乳腺癌新辅助化疗后进行手术切除的肿瘤组织标本中,LAT1、ATB0,+和PTEN的表达水平。根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)结合MP(Miller-Payne)以及RCB(Residual Cancer Burden)病理评估系统分别筛选出化疗有效组和对化疗无效组,分析两组患者在LAT1、ATB0,+和PTEN表达水平上的差异。2、收集30名乳腺癌拟行术前新辅助化疗患者的穿刺标本,利用Western Blot蛋白质印迹法检测癌组织中LAT1、ATB0,+和PTEN的表达水平。3、利用免疫荧光检测LAT1,ATB0,+在乳腺肿瘤组织中具体的表达部位。4、统计学分析:SPSS22.0统计软件包进行t检验、Pearson卡方检验和Spearman秩相关检验等方法,定义P<0.05具有统计学意义。结果:1、免疫荧光实验提示,LAT1和ATB0,+作为跨膜蛋白主要分布在乳腺癌细胞的细胞膜和(或)细胞质中。2、Western Blot实验提示,LAT1,ATB0,+和PTEN在化疗有效组表达显著增加,P(LAT1)=0.008,P(ATB0,+)=0.029,P(PTEN)=0.016。3、在164例患者中,对于化疗有效组患者为97例,化疗无效组患者为67例。免疫组织化学实验结果显示,LAT1的表达情况是阳性87例(53.0%),阴性77例(47.0%);ATB0,+的表达情况是阳性83例(50.6%),阴性81例(49.4%);PTEN的表达情况是阳性66例(40.2%),阴性98例(59.8%)。经统计学分析表明,LAT1、ATB0,+和PTEN在化疗有效组表达相较于化疗无效组显著增高(P=0.016,0.028,0.001)。LAT1和PTEN的表达呈正相关(P=0.011)。结论:1、LAT1和ATB0,+在乳腺肿瘤组织中高表达,并定位在细胞膜或(和)细胞质中。2、LAT1的高表达与PTEN高表达呈相关趋势。3、新辅助化疗疗效差的患者组中,LAT1、ATB0,+和PTEN表达均低于化疗疗效好的患者组。4、乳腺癌氨基酸转运体LAT1、ATB0,+可作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的评估指标。5、乳腺癌氨基酸转运体LAT1、ATB0,+或可作为乳腺癌化疗潜在的有效治疗靶点。
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