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难溶性药物由于受到低溶解度的限制,使得它们的生物利用度不高,从而给它们的实际临床应用带来了诸多阻碍。如何提高难溶性药物的溶出度一直是药剂学家们面临的科学难题。目前人们已经设计出了水溶性前体药物、脂质体、微乳、固体分散剂等方法来提升药物的溶出度。由于介孔二氧化硅材料具有有序孔道和生物可降解性等优点被广泛应用作为药物载体,为难溶性药物的增溶释放提供了一条非常有发展前景的路径,引起了药剂学家们的广泛关注。目前已经有不少关于介孔二氧化硅负载难溶性药物提升药物溶出度的报道,但是在介孔材料的物理性质对增溶释放的影响方面缺乏系统性和深入的研究。本论文系统性地研究了介孔二氧化硅材料的颗粒大小、孔径大小以及结构对难溶性药物伊曲康唑增溶释放的影响,并尝试了介孔材料在其它难溶性药物释放体系中的效果。 第一章,简述了课题的背景。介绍了一些常见的药物释放系统、难溶性药物增溶方法以及介孔材料负载难溶性药物增溶释放的研究概况。 第二章,系统性地研究了介孔二氧化硅的颗粒大小(0.1-5μm)、孔径大小(2.2-15.4 nm)以及结构(p6mm、Ia-3d和Fm-3m)对难溶性药物——伊曲康唑增溶释放的影响。负载材料释放结果表明载体的颗粒大小对释放行为没有影响;在结构一致的情况下(p6mm,圆柱形孔道),可能由于药物分子在小孔径孔道中更容易碰撞重结晶,使得增溶效果减弱,所以材料的孔径越大增溶效果越明显;相比于圆柱形孔道(p6mm和Ia-3d),笼形孔道(Fm-3m)由于其孔径较小的笼口阻碍了药物的释放,使得它的增溶效果有所减弱。 第三章,尝试了其它难溶性药物的纯药释放,并进行了介孔二氧化硅负载释放。结果表明介孔材料对硝苯地平有较好的增溶效果,对卡维地洛和西洛他唑有微弱的增溶效果,对卡马西平、灰黄霉素和保泰松没有明显的增溶效果。从药物分子尺寸以及分子结构推测,前几种药物分子尺寸较大,药物能够被介孔孔道有效的抑制重结晶;而且分子中含有较多可与Si-OH形成氢键的N、O原子,使得药物能够以无定型状态负载于介孔材料孔道中,从而达到增溶效果。后几种药物分子尺寸略小,无法被介孔孔道抑制重结晶,且裸露在分子外侧可形成氢键的N、O原子数较少,药物分子倾向于自身团聚,以结晶态存在于介孔材料中,无法实现增溶释放。 第四章,总结了本论文的内容,并对后续研究进行了展望。