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第一部分七氟烷预处理对活体肾移植缺血再灌注损伤的作用研究背景:肾移植术中供体肾脏接受热缺血和冷缺血两次打击,缺血再灌注损伤(ischaemic reperfusion injury,IRI)是肾移植术中不可避免的过程。而肾IRI与移植肾功能恢复、移植排斥反应以及移植肾慢性失功密切相关,是影响移植肾近期及长期预后、转归的关键因素。目前有动物实验和体外细胞研究证实七氟烷对肾IRI有保护作用,但七氟烷预处理(sevoflurane preconditioning,SpreC)对临床活体肾移植IRI有无保护作用尚不清楚。目的:观察SpreC对临床活体肾移植IRI的作用,从而研究七氟烷预处理是否具有肾脏保护作用。方法:2014年8月到2015年10月期间本院肾脏病中心行活体供肾同种异体肾移植术的病例60对(共120位患者)纳入本研究。根据供肾血管阻断前是否吸入七氟烷,随机分为Control和SpreC组,每组30对。供者、受者静脉诱导,全凭静脉维持麻醉,Control组:供者术中未给予七氟烷,使用丙泊酚维持麻醉;SpreC组:供者供肾血流阻断前30 min给予3%七氟烷吸入替代丙泊酚维持麻醉;两组受者术中均未用七氟烷。记录两组供、受者血流动力学变化;测定术后1-7天受者血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(Cys-C)浓度,计算肾小球滤过率(eGFR);并在麻醉前,移植肾再灌注后3 h,6 h,24 h,72 h留取受者血标本,测定血中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-1β(IL-1β)浓度;留取受者24 h尿量,测定24h尿蛋白和尿肌酐,并记录两组受者住院时间及住院期间并发症。结果:血流动力学指标的比较:供者间比较,与Control相比,3%的七氟烷吸入显著增加了 SpreC组预处理15 min、30 min时供者的心率(P<0.05),但两组供者间各时点的平均动脉压无明显差异(P>0.05)。受者间比较,两组受者间各时点平均动脉压和心率无明显差异(P>0.05)。受者间肾功能的比较:两组受者术前及术后7天内各时点SCr、BUN、eGFR和Cys-C水平无显著性差异(P>0.05);术后6 h SpreC组血浆NGAL水平明显高于Control组(P<0.05),其余各时点两组间NGAL浓度无显著性差异;SpreC组术后第1天尿量显著少于Control组(P<0.05);两组受者住院时间和住院期间并发症无显著性差异(P>0.05)。受者间炎症反应指标的比较:两组受者术后血IL-10、IL-1β浓度和白细胞计数均较术前明显升高,但两组间各时点IL-10、IL-1β浓度无显著性差异(P>0.05);术后第4天Control组白细胞计数高于SpreC组(P<0.05),其余各时点两组间白细胞计数无显著性差异(P>0.05)。结论:本研究结果显示SpreC对临床移植肾IRI无保护作用,并可能对移植肾术后功能恢复有一过性抑制作用。第二部分七氟烷后处理对活体肾移植缺血再灌注损伤的作用研究目的:观察七氟烷后处理(sevoflurane postconditioning,SpostC)对临床活体肾移植IRI的作用,从而研究七氟烷后处理是否具有肾脏保护作用。方法:2014年8月到2015年10月期间本院肾脏病中心行活体供肾同种异体肾移植术的病例60对(共120位患者)纳入本研究。根据移植肾复灌之初是否吸入七氟烷,随机分为Control和SpostC组,每组30对。所有病例静脉诱导,全凭静脉维持麻醉,Control组:受者术中未给予七氟烷,使用丙泊酚维持麻醉;SpostC组:受者在移植肾复灌之初30 min给予3%七氟烷吸入替代丙泊酚维持麻醉,两组供者术中未给予七氟烷。记录两组供、受者血流动力学变化,测定术后1-7天受者SCr、BUN、Cys-C浓度以及计算eGFR值;在麻醉前,移植肾再灌注后3h,6h,24h,72h留取受者血标本,测定血NGAL、IL-10和IL-1β浓度。留取受者24 h尿量,测定24 h尿蛋白和尿肌酐,并记录两组受者的住院时间及住院期间并发症。结果:血流动力学指标的比较:供者间比较,两组供者间各时点平均动脉压和心率无明显差异(P>0.05)。受者间比较,与Control组相比,3%七氟烷导致了 SpostC组再灌注15 min时平均动脉压的显著降低和心率的明显增快(P<0.001)。受者间肾功能的比较:两组受者术前及术后7天内各时点SCr、BUN、Cys-C和eGFR无显著性差异(P>0.05);术后6 h SpostC组血浆NGAL水平明显高于Control组(P<0.05),其余各时点两组间NGAL浓度无显著性差异;SpostC组再灌注后3 h及术后第1天尿量显著少于Control组(P<0.05);两组受者住院时间和住院期间并发症无显著性差异(P>0.05)。受者间炎症反应指标的比较:两组受者术后血IL-10和IL-1β浓度均较术前明显升高。与Control组相比,SpostC组IL-10浓度在术后3h、6 h时及24 h时升高更为显著(P<0.05),而IL-1β浓度在术后6h较Control组有明显降低(P<0.05);与此同时,SpostC组中性粒细胞计数术后第1、2、4天明显低于Control组(P<0.05)。结论:本研究结果显示七氟烷具有抗炎作用,能调节活体肾移植术后炎症反应。但是,SpostC对临床移植肾IRI无保护作用,并可能对移植肾术后功能恢复有一过性抑制作用。第三部分七氟烷预处理和后处理对活体肾移植术后1年内预后的影响目的:探讨SpreC和SpostC对活体肾移植受者术后1年内肾功能和肾脏并发症的影响。方法:对2014年8月到2015年10月期间纳入第一部分和第二部分研究的Control、SpreC和SpostC组共90例受者,进行系统性随访1年,随访安排:术后半个月、1个月、3个月、6个月、12个月。随访主要内容:测定SCr、BUN、血红蛋白(hemoglobin,Hb)和血浆白蛋白(albumin,Alb)浓度并计算eGFR值。统计术后1年内急、慢性排异反应、移植肾失功、感染和肾炎复发等肾脏并发症的发生率。结果:三组受者术后1年内各时点SCr、BUN和eGFR无显著性差异(P>0.05)。术后6个月、12个月时Control组Hb水平显著高于SpreC组(P<0.01);术后3个月Control组Hb水平显著高于SpostC组(P<0.05)。术后6个月、12个月Alb水平Control组亦高于SpostC组和SpreC组,但差异没有统计学意义(P>0.05)。术后1年内肾脏并发症Control组(1例)低于SpreC组(8例)和SpostC(6例),但差异没有统计学意义。结论:本研究结果显示SpreC和SpostC对肾移植术后1年内的肾功能和肾脏并发症没明显影响。