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糖尿病患病日久易引起慢性胃肠消化系统疾病,以糖尿病胃轻瘫(diabeticgastroparesis,DGP)最为常见。西医应用促胃动力药物治疗DGP,疗效显著,但因药物耐受性、对中枢神经系统和心血管等的副作用而受到限制,因此有关DGP的治疗近年来已成为临床研究的热点。“益气健脾法”、“养阴和胃法”系中医临床经验治法,在糖尿病胃轻瘫的临床治疗中取得了满意疗效,但其作用机制尚不明确。本文通过建立大鼠糖尿病胃轻瘫模型,比较中医“益气健脾法”、“养阴和胃法”对糖尿病胃轻瘫的治疗作用,并初步探索作用机制,具体研究内容如下: (1)不同剂量的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),腹腔注射一次,复制糖尿病模型,探索本试验条件下合适的造模剂量,探讨糖尿病胃轻瘫模型在糖尿病成模几周后基本得以确定。 (2)在上述糖尿病模型制备试验的基础上,采用一次腹腔注射70 mg·kg-1 STZ的方法复制糖尿病模型,连续观察7周后筛选出高血糖大鼠,随机分为模型组、益气健脾组(益气高剂量组、益气低剂量组)、养阴和胃组(养阴高剂量组、养阴低剂量组)、二甲双胍组和吗丁啉组,另加正常对照组,按组灌胃给药或蒸馏水,连续给药6周,末次给药30 min后,检测各组大鼠的胃动力与胃血流量变化。 (3)按上述方法制备糖尿病大鼠模型,连续观察7周后筛选出高血糖大鼠,随机分为模型组、益气健脾组(益气高剂量组、益气低剂量组)、养阴和胃组(养阴高剂量组、养阴低剂量组)、二甲双胍组和吗丁啉组,另设正常对照组,按组灌胃给药或蒸馏水,连续给药4周。末次给药前一天,检测大鼠24 h的进食量、饮水量和尿量;末次给药30 min后,检测神经传导的时间和速度、SCD和GSH-Px酶活性,免疫组化法测定胃窦肌间Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)的数量。 结果表明:(1)按70 mg·kg-1剂量,一次性腹腔注射STZ制备的糖尿病大鼠模型,其成模率、动物体重下降值、血糖增加值均高于其他剂量组,提示该剂量可作为本实验室条件下复制糖尿病模型的剂量;STZ注射7周时,造模大鼠表现出糖尿病胃轻瘫症状,胃排空率也显著下降,鉴于此,以糖尿病造模7周作为糖尿病胃轻瘫模型复制成功的确立时间,可信度高,为本研究后续试验过程中有关DGP模型的确定提供了依据。 (2)“益气健脾法”、“养阴和胃法”均可增强糖尿病胃轻瘫大鼠的胃动力和胃血流量,进而改善糖尿病胃轻瘫大鼠的胃肠运动功能;养阴高剂量组大鼠的胃排空率、胃蠕动频率及胃血流量较益气高剂量组略有增高,提示“养阴和胃法”较“益气健脾法”对本模型有一定的治疗优势。 (3)益气健脾与养阴和胃中药均可改善神经传导的时间和速度,间接反映了中药对胃肠神经传导中介-ICC的保护作用。两复方对血清中SOD的活性有一定程度的提高,但对血清中GSH-Px活力的影响不明显,提示两复方在抗氧化方面的作用有待进一步地探究。 (4)两中药复方均能增加糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦肌间Caial间质细胞的数目,改善糖尿病胃轻瘫大鼠的胃电起搏功能,促进胃动力,减轻胃轻瘫症状的表现;养阴高剂量组大鼠胃窦肌间ICC的数目较益气高剂量组多,进一步提示“养阴和胃法”较“益气健脾法”对本模型的作用更具优势。 总之,“益气健脾法”与“养阴和胃法”均对糖尿病胃轻瘫具有治疗作用,并且“养阴和胃法”较“益气健脾法”对本试验模型有一定的作用优势,符合中医认为消渴症(糖尿病)属“胃阴虚”的论述和治则;两种不同治法的作用机制可能与增加糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦肌问Caial间质细胞的数量进而加强胃电起搏活动有关,有待深入探讨。