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背景:从天然产物中寻找活性成份人们发现新药的重要途径之一。棉子酚(Gossypol)主要从从棉籽中提取,是一种多酚结构的化合物,研究发现其具有广泛的药理作用,包括抗炎和免疫作用、抗氧化作用等。近十年来,伴随着分子生物学技术的深入发展,棉子酚的药理学活性进一步被挖掘出来,多个课题组深入研究发现棉子酚具有“多靶效应”的独特优势,研究表明,其可以抑制炎症反应过程中炎症介质的释放、抑制氧自由基释放,除此之外,棉子酚海具有免疫调节作用,以及抑炎性细胞中制粘附分子表达的作用。在炎性反应中,棉子酚还能够广泛抑制中性粒细胞浸润、活化等。目的:研究棉子酚(Gossypol)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用,并对其可能的机制进行初步探讨。方法:SD雄性大鼠40只,随机分成4组:空白组、心肌缺血再灌注组(I/R组)、棉子酚高低剂量组(40,20 mg.L-1)。采用Langendorff法造模,检测棉子酚对血流动力学指标的影响及不同时间点各组动物心脏冠脉流出液中心肌酶(天门冬氨酸氨基转移酶,AST;乳酸脱氢,LDH)的含量,检测炎性细胞因子(NF-kB、ICAM-1、TNF-a和IL-6)生成量,从炎症因子方面、氧化应激反应方面及JNK/p38 MAPK信号通路阻断方面探讨棉子酚对心脏缺血再灌注损伤早期心脏损伤的影响及机制。结果:各组Gossypol均可显著改善缺血再灌注损伤大鼠的心功能,减少AST、LDH释放,增加SOD的活性,减少MDA的产生,减少再灌注的心肌组织中的炎性细胞因子生成量。机制研究表明其可能通过清除自由基、抗脂质过氧化、阻断JNK/p38MAPK信号通路途径的激活缓解心脏缺血再灌注所造成的氧化应激损伤和凋亡损伤。结论:棉子酚早期使用后可以缓解和治疗心脏缺血再灌注造成的心肌组织损伤,其保护作用的机制可能通过双重作用即干扰氧化应激反应及阻断JNK/p38 MAPK信号通路途径的激活有关。研究结果提示,棉子酚可能成为用于预防或治疗心脏缺血再灌注损伤的药物的先导化合物。