去甲斑蝥素是我国首先开发和应用的具有较强抗肿瘤活性、免疫调节及独特升白作用的药物，在临床上用于肝癌、食道癌、胃癌和乳腺癌等的治疗。近年来的研究表明，去甲斑蝥素是强效的蛋白磷酸酶2A抑制剂，这种蛋白磷酸酶与众多生理、病理过程具有相关性。新作用靶点的发现使去甲斑蝥素剂衍生物的研究焕发出新的活力。　　 在深入进行文献研究及构效关系分析的基础上，本论文针对去甲斑蝥素的酸酐部位进行结构改造及衍生。作者设计了一系列去甲斑蝥素酸酐部位含氮衍生物，并采用简洁、高效的合成路线完成了其合成。利用波谱学方法确证了目标化合物和中间体的结构，初步测定了目标化合物体外细胞毒性。主要工作如下：　　 在酸酐部位引入具有天然光学活性的氨基酸进行修饰，主要成果为：(1)在95％乙醇或无水乙醇溶剂中，加热回流L-氨基酸与去甲斑蝥素，得到了具有光学活性的L-组氨酸去甲斑蝥酰亚胺和L-精氨酸去甲斑蝥酰亚胺；(2)MTT法初步体外细胞毒性实验表明，与去甲斑蝥素相比，这两个氨基酸去甲斑蝥素酰亚胺化合物对多种人体癌细胞显示了更好的抑制活性。　　 采用结构拼合原理和协同前体药物的设计思想，本论文在去甲斑蝥素酸酐部位引入新型二苯乙烯类血管阻断剂的母体结构，利用去甲斑蝥素和血管阻断剂在作用机理和靶点上可能存在的协同和互补效应，设计合成具有更好抗肿瘤作用的衍生物。主要成果为：(1)设计并合成了二苯乙烯类去甲斑蝥酰亚胺、酰胺酸及酰胺酸盐等到三个系列共10个化合物；(2)初步探索了改善去甲斑蝥素二苯乙烯类衍生物水溶性的方法。　　 此外，改进了多个高活性的化合物的合成方法，主要成果为：(1)探索并形成了稳定的去甲斑蝥素合成工艺；(2)在相转移催化剂存在下，以NaOH/CH2Cl2体系合成了(E)-4’-硝基-3，5-二甲氧基二苯乙烯，继而还原得到了紫檀胺；(3)探索了AVE-8063合成路线中的关键反应，打通了新的合成路线，不仅降低了制备AVE-8063过程中Perkin反应温度，脱羧反应温度，而且改善了中间体的纯化方法。