背景和目的：肝细胞肝癌(Hepatocellulur carcinoma, HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,目前随着医疗技术的迅猛发展,HCC的临床早期诊断、治疗、预后等较前有了明显提高和改善,但是其病死率仍然居高不下。基因突变在HCC的发生发展过程中具有重要意义,其可导致多种原癌基因的激活、抑癌基因的失活。NPRL2 (nitrogen permease regulator-like 2)是在肺癌中发现的一种候选肿瘤抑制基因,表达于肝脏、肺、肾脏等多种正常组织中,但是在结直肠癌、肺癌等恶性肿瘤中表达下调。然而,目前有关NPRL2在HCC中的研究报道较少。Survivin属于凋亡抑制蛋白家族成员,具有调节细胞分裂、抑制细胞凋亡、参与肿瘤的血管形成等多种功能。据文献报道,几乎所有恶性肿瘤(如肺癌、乳腺癌等)中均存在survivin基因的表达异常。PI3K/PDK1/AKT信号转导通路在细胞稳态的维持、细胞增殖的调控等方面有重要作用,其调控异常可参与肿瘤的形成。有研究表明,NPRL2、survivin基因均参与PI3K/PDK1/AKT信号通路的调控,但是生物学效应相反。然而,至今尚无文献报道NPRL2和survivin两者之间是否存在相关性。本实验采用RT-PCR法、免疫组织化学方法,分别从RNA、蛋白质水平上探讨NPRL2、survivin在HCC组织中的表达情况及其与各临床病理学指标之间的关系,并分析两者之间的联系,从而指导其在肝细胞肝癌中的临床应用。研究方法：在2013年5月至2014年6月期间,我们收集了山东省立医院行肝癌切除术的肝细胞肝癌组织标本及其对应的癌旁组织标本共计45例,以及行肝脏血管瘤切除术的正常肝脏组织标本15例。部分组织标本提取RNA,采用RT-PCR方法检测HCC组织、癌旁组织以及正常肝脏组织中NPRL2、survivin的表达情况。取部分组织标本做成组织蜡块并切片,应用免疫组织化学法观察各组织中NPRL2、survivin的表达水平。同时收集所有HCC患者的临床病理资料,探究NPRL2、survivin与各临床病理学指标之间的关系。结果：1.RT-PCR结果分析显示,HCC组织中NPRL2 mRNA的表达量低于其相应的癌旁组织和正常肝脏组织(P<0.01),各组织的相对表达量分别为0.36±0.06、0.52±0.07、0.55±0.07。免疫组织化学结果表明,NPRL2蛋白在正常肝脏组织和癌旁组织中的表达量均高于HCC组织(P<0.01),其阳性表达率分别为86.67%(13/15)、93.33%(42/45)、33.33%(15/45)。NPRL2 mRNA.蛋白质在正常肝脏组织及其癌旁组织中的表达情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2.Survivin mRNA在HCC组织(1.47±0.08)中的表达量明显高于其相应的癌旁组织(0.78±0.05)、正常肝脏组织(0.76±0.06)(P<0.01)。免疫组化染色结果显示,survivin蛋白在HCC组织中的表达明显高于癌旁组织和正常肝脏组织(P<0.01),各组织的阳性率分别为64.44%(29/45)、8.89%(4/45)、20%(3/15)。然而,survivin mRNA和蛋白质在正常肝脏组织和癌旁组织中的表达无明显差异(P>0.05)。3.通过免疫组织化学结果分析,结合HCC患者的临床病理资料,NPRL2、survivin在HCC组织的表达情况均与患者的年龄、性别、肿瘤大小、有无门静脉癌栓的形成及HBsAg、HBeAg、HBV-DNA是否阳性等无相关性(P>0.05),但是与淋巴结转移、肿瘤的TNM分期有关(P<0.05)。另外,survivin的表达还与血清AFP浓度有关(P<0.05)。4. Spearman等级相关分析结果显示,在肝细胞肝癌组织中,NPRL2、survivin mRNA的表达呈负相关(r=-0.45,P<0.01)。结论：在肝细胞肝癌中,NPRL2是一种新近发现的肿瘤抑制基因,而survivin是一种凋亡抑制基因,并且NPRL2、survivin的表达存在负相关的关系,两者共同参与了HCC的发生和发展,这为肿瘤的发病机制提供了理论依据,并且有望为HCC的诊疗开辟新途径。