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背景:良性前列腺增生(BPH)是中老年男性中最常见的退行性疾病,并影响到男性的生殖,酒精会导致生殖系统损伤,如何预防和治疗BPH及饮酒造成的生殖损伤具有临床意义。铁皮石斛多糖(Dendrobium officinale polysaccharides,DOP)具有抗氧化、抗衰老等多种功效,然而铁皮石斛多糖是否对BPH有治疗作用,目前还未有研究报道。目的:建立小鼠BPH模型,探讨雄激素睾酮及酒精共处理对BPH小鼠的作用,并比较分析DOP不同时间、不同方式的处理对该模型小鼠前列腺增生和生殖损伤的治疗作用,初步探究DOP对BPH及生殖损伤治疗作用的机理,为临床治疗BPH提供参考依据。方法:(1)(1)丙酸睾酮(TP)建立小鼠BPH模型:6周龄小鼠随机分为9组,每组15只,记为对照组(NC7d、NC14d、NC35d)、丙酸睾酮模型组(TP7d、TP 14d、TP 35d)和丙酸睾酮+铁皮石斛多糖(200mg/kg)组(TP+DOP7d、TP+DOP14d、TP+DOP35d),其中NC组每日皮下注射TP溶媒大豆油,TP和TP+DOP组每天皮下注射TP(10mg/kg),并同时灌胃DOP或蒸馏水,各组连续处理7d、14d和35d。(2)酒精(AL)建立小鼠生殖损伤模型:6周龄小鼠随机分为9组,每组15只,记为对照组(NC7d、NC14d、NC35d)、酒精模型组(AL7d、AL14d、AL35d)和酒精+铁皮石斛多糖(200mg/kg)组(AL+DOP7d、AL+DOP14d、AL+DOP35d),其中NC组每日灌胃蒸馏水,AL和AL+DOP组每日先灌胃酒精(50%含量酒精,1.75ml/kg),2h后灌胃DOP或蒸馏水,各组连续处理7d、14d和35d。以上各组小鼠在末次处理24h后处死,计算前列腺和睾丸系数,观察组织病理学变化,检测精子数量,质量和功能参数,并评价睾丸和前列腺组织的抗氧化能力。(2)丙酸睾酮和酒精共处理建立小鼠BPH模型:6周龄小鼠随机分为9组,每组15只,记为对照组(NC7d、NC14d、NC35d)、丙酸睾酮+酒精模型组(AL+TP7d、AL+TP14d、AL+TP35d)和丙酸睾酮+酒精+铁皮石斛多糖组(AL+TP+DOP7d、AL+TP+DOP14d、AL+TP+DOP35d),其中NC组每日皮下注射TP溶媒大豆油,1h后灌胃蒸馏水,TP+AL和AL+TP+DOP组每日皮下注射TP(10mg/kg)并在1h后灌胃AL(50%含量酒精,1.75ml/kg),并在AL处理2h后灌胃DOP或蒸馏水,各组连续处理7d、14d和35d,末次处理24h后处死。检测精子参数,检测前列腺和睾丸的脏器系数及抗氧化能力,并检测小鼠睾丸中StAR、P450scc基因和前列腺中5α-还原酶2基因的mRNA表达量。结果:(1)在丙酸睾酮诱导的小鼠前列腺增生模型中,与对照组相比,各时间TP组小鼠的睾丸和前列腺组织抗氧化能力降低,除TP7d组小鼠精子质量和前列腺、睾丸组织病理学没有明显变化,TP14d和35d组精子数量减少、精子质量降低,病理学出现典型的前列腺增生和睾丸损伤;在酒精诱导的小鼠生殖损伤模型中,AL组精子质量下降、精子数量减少,并伴随前列腺和睾丸抗氧化能力的降低,但是前列腺没有出现增生。与TP或AL组相比,DOP治疗组前列腺增生和(或)睾丸病理损伤减轻,精子质量提高、数量上升,前列腺和睾丸组织抗氧化能力提高。(2)在丙酸睾酮-酒精共处理诱导的BPH小鼠模型中,与对照组相比,AL+TP7d、14d和35d组小鼠的睾丸和前列腺组织抗氧化能力降低、精子数量减少、精子质量下降,并伴随睾丸StAR、P450scc和前列腺5α还原酶2基因mRNA表达量的降低,且相较与TP模型组和AL模型组,TP-AL共处理7d就能发生典型的BPH;与模型组相比,AL+TP+DOP组小鼠睾丸损伤减轻,前列腺指数下降,精子质量和数量提高,前列腺和睾丸的抗氧化能力增强,随时间增加,DOP对BPH模型小鼠的治疗效果越好,存在时间-效果效应。结论:(1)TP诱导的BPH小鼠模型,短期14d内不会影响小鼠精子质量;酒精处理35d内不会造成小鼠BPH的发生。(2)在没有TP作为BPH的诱因时,饮酒不会造成小鼠前列腺的增生。当小鼠因TP造成雄激素分泌紊乱而发生BPH时,饮酒会促进前列腺增生的进程,且TP和AL共处理能够在短期7d造成典型的BPH和明显的睾丸组织损伤。(3)DOP对BPH小鼠的治疗作用,提高了前列腺和睾丸组织抗氧化能力,并能调节相关基因的表达,且存在时间-效果效应。