目的:研究血人参对小鼠三种急性肝损伤模型的保护作用方法:1)血人参急性毒性研究:雄性KM小鼠24只,随机分为4组,每组6只。分别为血人参200、400、800、1600 mg·kg^-1组,一次性皮下按0.1 mL·10 g^-1给予相应的量,禁食不禁水,16 h后断头取血,并分离小鼠肝脏。测定小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）活性,观察小鼠死亡情况以及小鼠肝脏病理学的变化情况;2)血人参对正常小鼠肝脏的影响:雄性KM小鼠30只,随机分为正常对照组、血人参低剂量组(200 mg·kg^-1)、血人参高剂量组(400 mg·kg^-1),每组10只,均为皮下注射给药,连续4天,第4天禁食不禁水,16 h后晨断头取血,并分离肝脏。测定小鼠血清ALT活性;Realtime-PCR检测肝组织CYP1A2,CYP2E1和CYP3A11基因表达水平;3)血人参对四氯化碳（CCl₄）致小鼠急性肝损伤的保护作用研究:雄性KM小鼠50只,随机分为5组,每组10只,分别为正常对照组、模型组、血人参低剂量组(200 mg·kg^-1)、血人参高剂量组(400 mg·kg^-1)、联苯双酯组(200 mg·kg^-1)。血人参低剂量组和高剂量组分别皮下注射给药,连续4天。联苯双酯组灌胃给药,连续7天。末次给药24 h后腹腔注射0.1%CCl₄油溶液10 mL·kg^-1,禁食不禁水,16 h后断头取血,并分离小鼠肝脏组织。测定小鼠血清ALT活性和AST活性以及肝组织还原性谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量。观察肝组织病理学的变化情况,Realtime-PCR检测肝组织相关基因金属硫蛋白1（MT-1）、核因子相关因子（Nrf-2）、血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶（Nqo1）、抗氧化酶GSH基因（Gclc）、炎症因子（Mip2）、白介素-1β（IL-1β）与内质网应激基因（Gadd45）和（Gadd153）;4)血人参对对乙酰氨基酚（APAP）致小鼠急性肝损伤的保护作用研究:将雄性KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、双环醇组、血人参低剂量组(200mg·kg^-1)、血人参高剂量组(400 mg·kg^-1),每组10只,血人参低剂量组和高剂量组分别皮下注射给药,连续4天。双环醇组灌胃给药,连续4天,末次给药8 h后,除正常对照组以外,其余各组均腹腔注射300 mg·kg^-1APAP水溶液建立小鼠急性肝损伤模型,禁食不禁水,16 h后,断头取血并分离血清,解剖取肝脏。测定小鼠血清ALT活性和AST活性以及肝组织GSH和MDA含量。观察肝组织病理学的变化情况,Realtime-PCR检测肝组织Egr-1、TNF-α基因表达水平。5)血人参对D-氨基半乳糖（D-Gal）致小鼠急性肝损伤的保护作用研究:将雄性KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、双环醇组、血人参低、高剂量组,每组10只,血人参低剂量组和高剂量组分别皮下注射给药,连续4天。双环醇组灌胃给药,连续4天,末次给药8 h后腹腔注射D-Gal(800 mg·kg^-1),禁食不禁水,16 h后断头取血,并分离小鼠肝脏组织。测定小鼠血清ALT活性和AST活性以及肝组织还原性GSH和MDA含量。观察肝组织病理学的变化情况。结果1)血人参以梯度剂量200、400、800、1600 mg·kg^-1单次给药后观察7天,小鼠均未出现死亡。血人参200 mg·kg^-1、400 mg·kg^-1、800 mg·kg^-1组别对肝脏没有明显影响,血人参1600 mg·kg^-1能引起小鼠ALT活性升高;2)血人参连续给药4天后,对正常小鼠肝脏没有影响,抑制P450酶CYP1A2,CYP2E1和CYP3A11基因表达;3)血人参低剂量组和高剂量组能降低CCl₄模型小鼠血清中ALT、AST活性,降低小鼠肝组织MDA含量,升高GSH含量并明显改善肝细胞坏死病变的程度,Realtime-PCR结果显示,MT-1表达升高,Nrf2表达升高进一步诱导Nqo1、HO-1和Gclc表达,抑制了炎症因子Mip2与IL-1β、内质网应激基因Gadd45和Gadd153表达,起到保护肝脏的作用;4)血人参低剂量组和高剂量组未对正常小鼠造成明显肝损伤且能降低APAP模型小鼠血清中ALT、AST活性并明显改善肝细胞坏死病变的程度,抑制Egr-1、TNF-α基因的表达水平;5)血人参低剂量组和高剂量组能降低D-Gal模型小鼠血清中ALT、AST活性,降低小鼠肝组织MDA含量并明显改善肝细胞坏死病变的程度。结论:血人参未见明显肝毒性且对CCl₄、APAP以及D-Gal诱导小鼠急性肝损伤具有一定保护作用,其可能存在以下三种保护机制:1)诱导金属硫蛋白MT-1、Nrf2、抗氧化损伤的通路;2)抑制P450酶CYP1A2,CYP2E1和CYP3A11表达;3)下调炎症反应因子相关基因表达。