目的研究槟榔碱对胰岛素抵抗SD大鼠胰岛素抵抗的影响及其可能机制,为槟榔碱用于防治2型糖尿病提供实验依据。方法50只SD雄性大鼠,随机分为2组：普通饲料喂养组(8只)、高糖高脂喂养组(42只),喂养12周诱导胰岛素抵抗,筛选出有明显胰岛素抵抗的大鼠,再将胰岛素抵抗大鼠随机分为4组(每组8只),高糖高脂喂养的同时用槟榔碱腹腔注射处理4周,槟榔碱剂量分别为0,1,5,10mg/kg。动物于第16周处死,观察皮下脂肪细胞形态；检测各组大鼠空腹血糖、血脂、血胰岛素水平；RT-PCR法检测内脏脂肪中TNFα、IL-6、MCP-1、脂联素(APN)的基因表达；免疫印迹法检测内脏脂肪组织中HO-1、及骨骼肌中GLUT4的蛋白表达。结果槟榔碱(5,10mg/kg)处理胰岛素抵抗SD大鼠4W后,显著性升高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感指数,显著性减少内脏脂肪含量,减小内脏和皮下脂肪细胞的体积。与对照组比较,槟榔碱(5,10mg/kg)处理的大鼠内脏脂肪中TNFα, IL-6, MCP-1的表达均显著性下调；APN的表达在槟榔碱(5,10mg/kg)处理组也显著性上调。槟榔碱(5,10 mg/kg)处理的大鼠内脏脂肪中HO-1的基因及蛋白表达均显著性增加。槟榔碱(5,10 mg/kg)处理的大鼠骨骼肌中GLUT4蛋白表达增加。结论槟榔碱能改善高糖高脂诱导的胰岛素抵抗,其机制可能与槟榔碱能降低IR大鼠脂肪组织中炎症因子的表达,增加脂肪组织中APN和血红素加氧酶1以及骨骼肌中的葡萄糖转运体4表达有关。