【摘 要】
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新生儿败血症是目前威胁新生儿健康的重要疾病。目前研究显示,新生儿败血症患儿血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素IL-6、IL-1β、IL-8水平均明显升高
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新生儿败血症是目前威胁新生儿健康的重要疾病。目前研究显示,新生儿败血症患儿血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素IL-6、IL-1β、IL-8水平均明显升高。有研究表明,多种炎症介质基因(如TNF-α、 IL-2、IL-6、IL-8、细胞间粘附分子-1等)的启动子和增强子中存在一个或多个κB序列,活化的NF-κB可单独或与其他转录因子协同,通过影响细胞因子网络中的多种细胞因子基因的转录而对网络产生广泛影响。目的和方法:本研究旨在探讨NF-κB信号途径在新生儿败血症中的作用,为临床寻求以NF-κB为靶点的治疗手段提供实验依据。因此采用出生10天新生Wistar大鼠,金黄色葡萄球菌皮下注射制作败血症模型:(1)电泳迁移率改变分析(EMSA)方法检测金黄色葡萄球菌败血症新生鼠肺脏、肝脏 NF-κB活性的表达水平;(2)免疫组织化学方法检测金黄色葡萄球菌败血症新生鼠脾脏NF-κB P65活化的表达水平;(3)检测应用抗氧化剂吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC)对金黄色葡萄球菌败血症新生鼠肺脏、肝脏NF-κB活化以及脾脏NF-κB P65活化的影响。结果:金黄色葡萄球菌败血症新生鼠的肺脏NF-κB活性1小时开始有增强,3小时达高峰,以后逐渐减弱,24小时消退。肝脏NF-κB在1小时也开始有激活,4小时达高峰,然后逐渐减弱,24小时消退。脾脏NF-κB P65活化阳性表达从1小时开始增强,3小时最强,24小时已与对照组无明显差别。应用PDTC对肺脏、肝脏NF-κB活化及脾脏NF-κB P65活化阳性表达都有抑制作用,且剂量越大,抑制作用越强。结论:1.新生鼠金黄色葡萄球菌败血症时肺脏、肝脏、脾脏NF-κB<WP=7>均有明显激活,且都存在一高峰期。2.抗氧化剂PDTC能对金黄色葡萄球菌败血症新生鼠肺、肝、脾脏NF-κB活化有所抑制,且存在量-效依赖关系。
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