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目的：本研究观察鞘内预先注射酒石酸布托啡诺对于福尔马林试验大鼠疼痛行为学的影响；并加用鞘内注射非竞争性的N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂氯胺酮和采用免疫组化的方法检测大鼠脊髓背角NMDA受体的表达来探讨鞘内应用布托啡诺的镇痛机制和鞘内联合用药的可行性。方法：在大鼠的左后足掌面皮下注射5％福尔马林50μl致痛前30min，健康雄性SD大鼠被预先鞘内注射生理盐水，低剂量布托啡诺(12.5μg)，高剂量布托啡诺(25μg)；对照组在福尔马林注射前不注射任何试剂，为了更进一步的研究，我们在设计中加入鞘内注射非选择性NMDA受体拮抗剂氯胺酮，也分别在福尔马林致痛前30min，鞘内预先注射低剂量(50μg)，高剂量(100μg)或低剂量(50μg)混合低剂量布托啡诺(12.5μg)。与疼痛相关的行为学测定通过计算大鼠注射足疼痛行为(注射足自发缩足、舔足和咬足)总计反应时间来确定。所有大鼠均在注射后2hr处死，用免疫组化法测定大鼠L5节段脊髓背角NMDA受体的表达。结果：鞘内单独预先注射布托啡诺，当剂量增加到25μg时，以及鞘内低剂量布托啡诺和低剂量氯胺酮联合预先注射时都引起福尔马林试验大鼠第1和第2时相的注射足疼痛行为的总计反应时间减少(P＜0.01)；其余的处理组对福尔马林1和2时相都没有影响。鞘内单独预先注射高剂量布托啡诺以及低剂量布托啡诺和低剂量氯胺酮联合预先注射都可以降低福尔马林致痛大鼠L5脊髓背角NMDA受体表达(P＜0.01)。结论：1．鞘内预先注射布托啡诺对5％福尔马林试验大鼠可以产生抗伤害作用，且呈剂量依赖性(在25μg达到良好的抗伤害作用)。其产生抗伤害作用的机制可能与抑制NMDA受体表达有关。2．鞘内预先注射氯胺酮50和100μg2个剂量对5％福尔马林试验大鼠都不产生抗伤害性作用。3．鞘内联合预先注射12.5μg布托啡诺和50μg氯胺酮对5％福尔马林试验大鼠能够产生协同的抗伤害作用，其协同作用是抑制NMDA受体表达两者累加的结果。