Netrin-1作为膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎诊断标志物的评估和预测模型的构建

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第一部分 Netrin-1与BPS/IC相关性研究目的:前瞻性研究神经轴突导向因子1(Netrin-1)与膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎(bladder pain syndrome/interstitial cystitis,BPS/IC)之间的相关性。方法:收集2020年03月至2021年02月期间本科室收治的60例女性BPS/IC患者(BPS/IC组)和同期本院体检中心的60例女性健康体检者(对照组)的临床资料。主要观察指标包括中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte,NLR)、C反应蛋白、辅助/诱导T淋巴细胞(CD3+CD4+T淋巴细胞)比例以及急迫尿意时血浆netrin-1含量等。采用ELISA法检测血浆netrin-1。应用R 4.0.0软件对netrin-1等指标进行受试者工作曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)分析,得到曲线下面积(Area Under Curve,AUC),分析其独立诊断价值。并利用Spearman秩相关分析其与症状指数评分(interstitial cystitis symptom index,ICSI)、问题指数评分(interstitial cystitis problem index,ICPI)、视觉模拟评分法(VisualAnalogueScale/Score,VAS)及最大膀胱容量等临床指标的相关性。结果:1.BPS/IC组平均年龄50.30±10.34岁(26-68岁),对照组平均年龄51.53±11.11岁(25-69岁)。两组受试者年龄、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、C反应蛋白及中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte,NLR)等指标差异无统计学意义(P>0.05),而BPS/IC组的CD3+CD4+T淋巴细胞比例均值为 41.48±6.18%,显著高于对照组的 37.38±2.71%(P<0.001)。2.BPS/IC组及对照组血浆 netrin-1 含量分别为 847.30±654.55pg/ml 及 373.00±167.51pg/ml(P<0.001),差异有统计学意义。Netrin-1独立诊断BPS/IC的ROC下AUC为0.858(95%CI:0.788~0.929,P<0.001),最佳预测值为 443.46pg/ml,此时敏感度为85%,特异度为82%,准确度为67%。3.BPS/IC患者血浆netrin-1水平与ICSI、ICPI、VAS及最大膀胱容量相关系数r分别为0.63、0.68、0.59及-0.57,呈中度相关性。结论:Netrin-1可作为潜在的BPS/IC诊断标志物,与BPS/IC临床症状联系较为紧密。第二部分 BPS/IC诊断预测模型的构建及评估目的:建立基于netrin-1的多因素Logistic回归BPS/IC临床诊断预测模型,同时比较netrin-1单一诊断模型及netrin-1联合其他临床指标诊断模型在BPS/IC诊断上的临床价值。方法:收集2020年03月至2021年02月本科室收治的60例女性BPS/IC患者和本院60例女性健康体检者的临床资料。对120例受试者的年龄、BMI、是否绝经、有无高血压、有无糖尿病、外周血中C反应蛋白含量、NLR比值、CD3+CD4+T淋巴细胞比例及netrin-1含量等9个临床因素先进行LASSO回归进行临床特征选取以减少各因素之间的共线性,再进行多因素Logistic回归模型构建,并由此建立可预测BPS/IC患病率的列线图。利用校准曲线、一致性指数(C-index)及决策曲线分析法(decision curve analysis,DCA)对列线图进行评价。最后用内部验证法(1000次Bootstrap自抽样法)验证该模型的准确性。结果:使用LASSO回归筛选出的年龄(是否大于55岁)、CD3+CD4+T淋巴细胞比例及netrin-1三个变量构建Logistic回归模型,在此基础上绘制能够预测BPS/IC患病率的列线图。预测BPS/IC患病率的列线图C-index为0.882,在校准曲线中,列线图的预测值与实际结果也高度吻合。另外,内部验证的结果也证实了模型的可靠性。DCA结果显示,netrin-1联合其他临床指标诊断模型患者净受益高于单一netrin-1模型,具备更强的临床实用性。结论:通过结合netrin-1和临床参数(包括年龄和CD3+CD4+T淋巴细胞比例)构建的列线图模型能很好的预测BPS/IC患病率,为患者带来更高的净收益。
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