第一章血浆游离脂肪酸水平与冠心病类型及冠脉病变严重程度的相关性分析摘要背景：既往的研究指出血浆游离脂肪酸(Free fatty acid, FFA)是心源性猝死、心梗死亡率、心血管死亡率和全因死亡率的独立预测因子。而且在急性心肌梗死患者当中FFA水平显著增高。然而目前几乎没有研究比较不同类型冠心病患者血浆FFA的水平差异以及FFA和冠脉病变严重程度的关系。方法：2012年6月1日到2013年12月31日期间共计1235名行冠脉造影检查并符合研究标准的患者纳入了本次研究。其中造影阴性组131名、稳定型心绞痛组136名、不稳定型心绞痛组676名、急性心肌梗死组292名。对所有研究对象常规收集了性别、年龄、吸烟史、既往高血压、糖尿病病史以及冠心病家族史、左室射血分数,并根据血样本测定了血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、游离脂肪酸、超敏C反应蛋白水平。根据研究对象的冠脉造影结果,分别计算其GENSINI积分、狭窄的冠脉血管支数以及是否有三支冠脉血管狭窄三项指标来反应冠脉病变严重程度。然后分别比较了不同类型冠心病患者中FFA的水平,包括造影阴性组和冠心病组中FFA的差异、急性心肌梗死组和非急性心肌梗死型冠心病组中FFA的差异。FFA在不同性别中的影响因素分析采用了多变量逐步回归分析。对FFA在不同性别冠心病人群中对急性心肌梗死的诊断能力采用了ROC曲线分析。另外在不同性别急性心肌梗死患者中按照FFA三等分组比较了GENSINI积分、狭窄冠脉支数以及三支冠脉病变比例的差异。本文中认为双侧p<0.05具有统计学意义。结果：FFA水平在不同性别之间具有显著差异,男性中为0.46±0.26mmol/L,女性中为0.52±0.33mmol/L。多变量逐步回归分析显示在男性中FFA的影响因素为载脂蛋白A1、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、冠心病类型和甘油三酯；在女性中FFA的影响因素为载脂蛋白A1、载脂蛋白B、低密度脂蛋白胆固醇和糖尿病。在男、女不同性别当中不同类型冠心患者的FFA水平具有显著差异,其中急性心肌梗死组的FFA水平最高,男性中为0.54±0.33mmol/L,女性中为0.69±0.39mmol/L。在不同性别冠心病组和对照组中两组的FFA水平无显著统计学差异。而急性心肌梗死组的FFA水平均显著高于非急性心肌梗死型冠心病组,其中FFA水平在男性非急性心肌梗死型冠心病组为0.42±0.21mmol/L、急性心肌梗死组为0.54±0.33mmol/L (p<0.001)；女性中非急性心肌梗死型冠心病组为0.48±0.29mmol/L、急性心肌梗死组为0.69±0.39mmol/L (p<0.001)。男性中,FFA诊断冠心病患者发生急性心肌梗死的曲线下面积为0.640(95%C10.592-0.685,p<0.001)。其中FFA在0.415mmol/L时达到最佳截断值,敏感度为0.487,特异度为0.707。在男性中,校正其他因素后FFA≥0.415mmol/L组发生急性心肌梗死的风险是FFA<0.415mmol/L组的2.60倍(95%CI1.34-5.03,p=0.005)。女性中,FFA诊断冠心病患者发生急性心肌梗死的曲线下面积为0.684(95%C10.596-0.750,p<0.001)。其中FFA在0.695mmol/L时达到最佳截断值,敏感度为0.483,特异度为0.846。校正其他因素后FFA≥0.695mmol/L组发生急性心肌梗死的风险是FFA<0.695mmol/L组的6.73倍(95%CI2.12-21.32,p=0.001)。在不同性别急性心肌梗死患者当中,GENSINI积分、狭窄冠脉支数和三支冠脉病变比例在FFA三等分组之间无显著统计学差异(p>0.05)。结论：造影阴性人群和冠心病患者的FFA水平无明显统计学差异,而急性心肌梗死患者中FFA水平显著高于非急性心肌梗死型冠心病患者,而且FFA诊断急性心肌梗死的截断值在女性中高于男性。在急性心肌梗死患者中FFA水平与冠脉病变严重程度之间无统计学意义。第二章血浆β2微球蛋白水平与急性冠脉综合征患者冠脉病变严重程度的相关性分析摘要背景：既往的研究指出血浆β2微球蛋白(beta2-microglobulin,B2M)能够预测普通人群和冠心病高危人群的全因死亡率和心血管死亡率。然而目前尚未有研究探讨B2M与急性冠脉综合征患者冠脉病变严重程度的关系。方法：2013年1月到2013年12月期间共计484名行冠脉造影检查证实并符合研究标准的急性冠脉综合征患者纳入了本次研究。对所有研究对象常规收集了性别、年龄、吸烟史、既往高血压和糖尿病病史以及冠心病家族史、静息心率、左室射血分数,并根据血样本测定了血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐清除率、超敏C反应蛋白、β2微球蛋白水平。根据研究对象的冠脉造影结果,分别计算其GENSINI积分、狭窄的冠脉血管支数以及是否有三支冠脉血管狭窄三项指标来反应冠脉病变严重程度。研究对象按照B2M四分位水平平均分为四组(<1.42mg/L1.43-1.86mg/L,1.87-2.34mg/L,≥2.35mg/L)。连续变量的组间比较采用多因素方差分析,分类变量的组间比较采用卡方检验。另外采用逐步线性回归分析来筛选B2M的独立影响因素。采用多变量线性回归分析和Logistic回归分析探讨B2M和反应冠脉病变严重程度各指标的关系。本文中认为双侧检验p<0.05具有统计学意义。结果：多变量回归分析中B2M的影响因素为估计肾小球滤过率男性和静息心率。在单因素分析和多因素回归分析中,B2M均是GENSINI积分、狭窄血管支数和三支冠脉血管狭窄的独立危险因素。在校正性别和年龄后,B2M第四分组中的GENSINI积分比第一分组增加了13.26±7.06、狭窄的冠脉血管支数比第一分组增加了0.28±0.09、三支冠脉血管狭窄的比例是第一分组的2.07倍(95%CI1.17-3.68)。在进一步校正了高血压、糖尿病、吸烟、冠心病家族史、静息心率、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、估计肾小球滤过率和超敏C反应蛋白后,上述三项指标随着B2M分组增加呈现相应增加的趋势,第二分组、第三分组、第四分组的GENSINI积分分别比第一组增加了2.45±7.57、2.75±7.93、28.11±9.00(p=0.002)；病变血管支数分别比第一分组增加0.12±0.10、0.15±0.11、0.38±0.12(p=0.002)；三支血管病变的风险分别是第一组的1.25倍(0.67,2.32)、1.36倍(0.71,2.61)和3.94倍(1.72,9.03)(p=0.001)。结论: B2M是急性冠脉综合征患者冠脉狭窄严重程度的独立危险因素,并且在校正其他危险因素后随着B2M水平增加,GENSINI积分、狭窄的冠脉血管支数和三支冠脉狭窄比例依次增加。B2M与冠脉病变严重程度具有高度的相关性提示B2M可能是一项反应冠脉病变严重程度的新指标。