抑郁症是一种常见的精神疾病,肠道微生物作为体内最大的生物群体,可能通过微生物-肠-脑轴导致抑郁症的发病。肝脏是人体的新陈代谢中心,其血液因流经肝门静脉而易受到肠道微生物及其代谢产物的影响,从而参与到微生物-肠-脑轴中。在本研究中,无菌小鼠通过MDD患者以及正常人粪便定植,建立人源化抑郁小鼠模型,然后通过三种代谢组学方法GC-MS,LC-MS,NMR来鉴定微生物对肝脏代谢谱的影响。通过多元统计分析,抑郁组和对照组之间共鉴定出了191个代谢物。抑郁组中,有85个代谢物明显降低,106个代谢物明显升高。我们通过生物信息学分析发现,这些代谢物和脂质、能量代谢以及氧化应激相关;通过通路分析,发现能量代谢和色氨酸耗竭改变明显;通过与慢性不稳定温和性刺激小鼠肝脏蛋白组联合分析,得到一个脂质代谢,小分子转运和自由基清除高分的网状图,这两种不同的小鼠抑郁模型中肝脏改变可能与抑郁症的发病相关。联合分析抑郁小鼠的粪便,血浆,肝脏和海马各部位的代谢物,我们发现氨基酰-t RNA生物合成明显改变,而且粪便与肝脏代谢物之间的联系最为紧密。这些发现能为微生物影响肝脏代谢提供证据,并帮助我们发现抑郁症的潜在发病机制。