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前言乳腺癌是危害女性生命健康的主要病症之一,目前已受到广泛关注。随着我国经济的飞速发展,近20年来国民生活水平不断提高,广大女性的饮食生活习惯等有西方化趋势,随之乳腺癌的发病率明显上升,已跃居女性恶性肿瘤之首。迄今为止,诸多研究显示:运用流行病学的方法可以对乳腺癌发生的相关因素进行分析,指导女性通过自我评估和保健来降低乳腺癌的发生。在目前的流行病学调查中提出的与乳腺癌相关的危险性及保护性因素,皆基于国外的地区、人种以及我国的中南方地区得出,在我国北方尚无大量的样本调查研究予以报道。因此,本研究通过病例对照的研究方法,就月经史进行分析,验证已有的文献报道与本地区女性乳腺癌发病的上述相关因素是否一致,有无本地区不同的特点。研究对象和方法1、研究对象的选择收集中国医大附属第一临床学院2001年至2006年入院的沈阳地区乳腺癌患者及本次普查中的新发、既往病例(均已明确诊断为乳腺癌),去除不合标准者,最终剩余596例作为病例组(平均年龄=52.13±0.52岁)。组织进行乳腺癌的普查。选择长期居住在沈阳市和平区内两个街道所辖的女性人群自愿参加,去除不合标准者,最终剩余2822例作为对照组(平均年龄=47.64±0.29岁)。2、调查内容将所收集的研究对象资料汇总,按照已经设计好的流行病学资料表格填录后,筛选出姓名、年龄、初潮及闭经年龄、首胎生育年龄和乳腺癌家族史,同时计算出行经年限和初潮年龄至首次活胎生育年龄年限作为研究内容。3、诊断标准(1)病例组均为手术后病理诊断证实为患有乳腺恶性肿瘤的患者。(2)对照组经体检、超声和钼靶三项检查均证实为无或有良性病变,或其中之一诊断为可疑恶性,后经病理证实为良性的参加普查女性。4、资料的整理和分析方法书面资料汇总后电脑录入,逐项核对后,建立Excel数据库。计量资料应用t检验,计数资料应用χ~2检验分析。P<0.05认为差异有统计学意义。采用SAS 8.0统计软件包进行资料的统计分析。结果1、病例组和对照组的年龄构成所有研究对象中,病例组的的平均年龄约52岁,对照组的平均年龄约48岁,两组年龄分布有差异性(P<0.01),在计算中须作出调整。2、病例组和对照组的家族史构成情况病例组和对照组的家族史构成之间差异无显著性(P>0.05)。因对照组与病例组的家族史数量均偏小,可认为两组的构成比差异相似,具有可比性。3、月经史与乳腺癌相关的单因素分析将初潮年龄、闭经年龄、行经年限和初潮初产(即首次活胎生育年龄)间隔与乳腺癌的关系在全部人群及按不同年龄和月经状态分组后做单因素logistic回归分析,发现全体人群中初潮年龄、初潮初产间隔、行经年限在病例组与对照组之间的差异均有显著性(P<0.01),闭经年龄对乳腺癌的发生有微弱的影响(OR=1.1),但在病例和对照组之间的无差异性(P>0.05)。在分组计算后的结果略有不同。(1)分组后初潮年龄与乳腺癌相关的单因素分析将全部人群按≤35岁未闭经、>35岁未闭经和已闭经进行分层后发现:在>35岁未闭经组中,病例组与对照组之间存在显著性差异(P<0.01);≤35岁未闭经组中差异不明显P=0.59;已闭经组中,初潮年龄早有微弱的增加乳腺癌危险性的趋势,但该联系未达到显著性水平(趋势检验P=0.71)(2)分组后初潮初产间隔与乳腺癌相关的单因素分析分组后初潮初产间隔在三组中的影响与初潮年龄分组后:在>35岁未闭经组中,病例组与对照组之间存在显著性差异(P<0.01);其余两组中均无明显差异。讨论已有来自于实验、临床及流行病学研究的充分证据表明:激素在乳腺癌的发生中起着相当重要的作用,并有观点认为包括月经生育因素在内的一些已知的乳腺癌的危险因素可以被看作是估计乳腺累积雌激素暴露。本次研究发现初潮年龄早及初潮初产间隔长是乳腺癌发病的危险性因素,与以往的国内外文献报道结果一致。而闭经年龄晚对乳腺癌的发生有微弱的影响,但未达到统计学意义;行经年限的计算结果显示其与乳腺癌的发生呈负相关。从本次研究中的结果可以看出初潮年龄早是乳腺癌的危险性因素,并随着年龄的增长危险性减低。与以往国内外的文献报道基本一致。经过年龄分层后在≤35岁未闭经组和已闭经组中没有显著性差异(P>0.05),与以往国内外报道有所不同。在>36岁未绝经女性中,初潮年龄早对乳腺癌的发生有重要的意义,危险性随初潮年龄的增加而递减。初潮初产间隔对乳腺癌的影响国内外的文献关于此项标准的报告少有。本次研究发现初潮初产间隔年限在全体人群中病例组和对照组之间有显著性差异(P<0.01),OR值随间隔年限的增加而升高。结论本研究提示:通过对月经史与乳腺癌之间关系的单因素分析结果显示,初潮年龄早,初潮与初产间隔年限长是沈阳地区女性乳腺癌发生的危险性因素,尤其是35岁以上的未闭经女性。