骨髓间充质干细胞对内毒素血症小鼠心功能影响和机制的研究

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目的:观察骨髓间充质干细胞对内毒素血症小鼠心功能的影响和可能机制。方法:采用静脉注射脂多糖(LPS)的方法制作内毒素血症小鼠模型。实验分为四组,对照组(Control group),内毒素血症组(LPS group),骨髓间充质干细胞组(MSCs group),骨髓间充质干细胞治疗组(LPS+MSCs group).分别在LPS注射2h、6h、24h和7天后观察小鼠心率、心输出量、射血分数和缩短分数的变化,在LPS注射24h和7天后检测心肌细胞的凋亡和心肌线粒体功能变化。ELISA方法检测血清和心肌内细胞因子的水平,Westernblot检测心肌相关信号蛋白的变化。MTT法检测24h和7d时脾脏细胞的增殖率,同时检测小鼠体液免疫功能和吞噬细胞的吞噬功能。结果:内毒素血症小鼠心率、心输出量、射血分数和缩短分数下降,MSCs治疗后明显恢复。MSCs对于LPS引起的心肌细胞的凋亡有抑制作用,但对于心肌线粒体功能的下降无效。LPS刺激后血清和心肌内IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10含量增高,MSCs治疗后下降。小鼠心肌内TLR4、p65-NF-κB和p-p38在LPS刺激后表达增强,MSCs治疗后表达降低。内毒素血症小鼠脾脏细胞的增殖率、体液免疫功能和巨噬细胞吞噬功能均较对照组增高,MSCs治疗后下降。结论:MSCs抑制了内毒素血症小鼠的炎症反应,改善了心功能,对LPS刺激后增强的细胞免疫、体液免疫和巨噬细胞吞噬功能有抑制作用,但MSCs在抑制炎症反应的同时避免了抗炎因子IL-10的过度表达。
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