【摘 要】
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对于胰腺发育以及胰岛素基因转录调控机制的研究表明,胰腺-十二指肠同源盒基因-1(pancreatic duodenal homeobox 1,pdx-1),不仅在高等脊椎动物的胰岛发育以及维持出生后β细
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对于胰腺发育以及胰岛素基因转录调控机制的研究表明,胰腺-十二指肠同源盒基因-1(pancreatic duodenal homeobox 1,pdx-1),不仅在高等脊椎动物的胰岛发育以及维持出生后β细胞的正常功能中起重要作用,而且还是启动胰岛素基因表达的关键性转录因子.基于上述理论,PDX-1有希望成为糖尿病的基因治疗以及诱导非β细胞向胰岛β细胞转化的一个重要候选基因.但迄今为止,PDX-1在体外转化肝细胞分泌胰岛素的作用尚未明确.该实验室在前期工作中将PDX-1基因稳定转染人肝癌细胞系HepG2,获得了PDX<+>HepG2细胞系,但却未检测到胰岛素基因的表达.诱导非β细胞向胰岛素分泌细胞转化的实质,是启动这些细胞中胰岛素基因进行转录、翻译的过程.在胰岛素基因转录这一网络式的调控过程中,虽然有一些转录因子的功能已经较为清楚,如PDX-1;但仍有许多重要转录因子的功能和作用模式还未阐明,如胰岛因子1(islet-1,ISL-1).该研究进一步探索了PDX-1和ISL-1启动HepG2细胞胰岛素基因表达的条件和可能的机制.结论:PDX-1不能启动HepG2细胞中内源性胰岛素基因的表达;ISL-1在HepG2细胞中,是作用于胰岛素基因启动子的一个激活性转录因子,且与BETA2有协同激活作用.
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